姜黄素上调线粒体融合蛋白2减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

• 作者: 卢中秋 洪广亮 胡系意 赵光举 连洁 邱俏檬 郑来赞 陈隆望
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 脓毒症 姜黄素 急性肺损伤 线粒体融合蛋白2 凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 58-64
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.01.009

摘要

目的 探讨姜黄素对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 取120只清洁级BALB/c雄性小鼠随机(随机数字法)分成8组,即假手术组、脓毒症组、姜黄素对照组、姜黄素干预组、阴性病毒-脓毒症组、阴性病毒-姜黄素干预组、线粒体融合蛋白(Mfn2)干扰-脓毒症组、Mfn2干扰-姜黄素干预组,每组15只.脓毒症组及姜黄素干预组通过盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)造模,姜黄素干预组及姜黄素对照组予姜黄素200mg/(kg·d)灌胃1周,阴性病毒-脓毒症组及阴性病毒-姜黄素干预组通过尾静脉注射阴性腺相关病毒来建立,Mfn2干扰-脓毒症组及Mfn2干扰-姜黄素干预组通过尾静脉注射携带Mfn2干扰序列的腺相关病毒建立模型,各组均于24 h后处死小鼠.通过肺湿干比和病理学检查反映肺损伤程度,ELISA法检测肺泡灌洗液的炎症因子TNF-α和IL-6,Westem blot检测细胞凋亡的关键分子caspase-3的活化,并通过TUNEL检测细胞凋亡.采用SPSS 22.0软件进行统计分析,计数资料比较采用x2检验,计量资料组间比较采用单因素方差分析.结果 与假手术组比较,脓毒症组小鼠肺组织湿干重比显著增加(71.11±3.78 vs 31.11±5.61,P=0.002);与假手术组相比,脓毒症组织病理评分明显增加(P=0.006),炎症因子TNF-α(P=0.00l)和IL-6 (P=0.012)显著增高,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达同样明显增加(P=0.001).与脓毒症组比较,姜黄素干预组小鼠肺组织湿干重比明显降低(32.84±6.15 vs 71.11±3.78,P=0.004),组织病理评分显著降低(P=0.004),炎症因子TNF-α (P=0.013)和IL-6 (P=0.003)均明显降低,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达同样显著减少(P=0.012).在下调Mfn2后,Mfn2干扰-姜黄素干预组与Mfn2干扰-脓毒症组相比,小鼠肺组织干湿重比无明显降低,组织病理评分也无显著降低,炎症因子TNF-α和IL-6均无明显降低,肺组织细胞凋亡及凋亡相关蛋白caspase-3 cleaved表达无显著减少.结论 姜黄素可能通过上调线粒体融合蛋白2的表达减轻脓毒症急性肺损伤.