烟酰胺核糖抑制1型糖尿病大鼠心肌线粒体分裂的作用及机制

• 作者: 亓秉超 付锋 刘振华 刘超阳 史睿 常盼 文和 李妍 李春雨 胡朗 邱继欢
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 烟酰胺核糖 糖尿病心肌病 线粒体动力学 氧化应激 凋亡 Opa1
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 6-13
• 页数: 8页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.12125/j.chj.201912039

摘要

目的 探讨烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对1型糖尿病(DM)大鼠心肌线粒体融合分裂的作用及其机制.方法 利用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导1型DM大鼠模型,随机分为4组:正常对照(Con)组,Con+NR组,DM组,DM+ NR组.监测大鼠血糖和体质量变化,葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测糖代谢情况,采用小动物超声评估大鼠心脏功能变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,DHE染色检测心肌细胞ROS含量,透射电镜观察线粒体形态,Western blot法检测线粒体分裂、融合相关蛋白表达水平.结果 与Con组相比,DM组大鼠的血糖、血脂明显升高,体质量减轻,心脏左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)减低,心肌细胞凋亡增加,氧化应激增强,线粒体分裂增多,线粒体融合蛋白Opa1表达下调(P＜0.05,P＜0.01);与DM组相比,DM +NR组大鼠心脏LVEF改善,心肌细胞凋亡减少,氧化应激减少,线粒体融合增加,线粒体融合蛋白Opa1和Mfn2表达上调(P＜0.05).结论 NR可增加DM心肌融合蛋白Opa1与Mfn2的表达,抑制DM心肌线粒体分裂,降低DM心肌凋亡和氧化应激,改善心脏功能.