摘要:
目的:探索乌头汤对海马组织内脑源性神经营养因子/原肌球蛋白受体激酶B(BDNF/TrkB)通路的调控作用,以明确乌头汤抑制神经病理性疼痛(NP)达到痛与情绪共治的初步机制.方法:将小鼠随机分为假手术组(sham),脊神经结扎组(SNL),乌头汤组(乌头汤),乌头汤-ANA12拮抗剂组(乌头汤-ANA12),普瑞巴林(PGB)组和盐酸氟西汀(FLU)组6组.所有小鼠针对海马安装给药套管,除假手术组暴露但不结扎神经外,其余组均进行脊神经结扎.术后1 ~21 d,各给药组分别以126 mg·kg-1乌头汤水煎液,25 mg· kg-1 PGB,3 mg· kg-FLU灌胃给药,sham组及SNL组以等体积生理盐水灌胃,1次/d.术后10 ~ 16 d进行海马套管给药,其中乌头汤-ANA12组给予TrkB受体拮抗剂ANA12(50 nmol· L-1),其余组给予等体积生理盐水.采用Von Frey法检测小鼠的机械痛阈值,采用旷场和悬尾实验分别检测小鼠的焦虑和抑郁症状,采用高尔基染色法检测小鼠海马CA3区椎体神经元的病理性改变.结果:与假手术组比较,SNL模型组小鼠机械痛阈值显著降低,旷场中心区停留时间显著降低,悬尾不动时间显著增加(P<0.01),海马神经元树突分支数明显减少(P <0.05,P<0.01);与SNL模型组比较,术后9~21 d乌头汤组小鼠的机械痛阈值显著增高,旷场中央区停留时间显著增高,悬尾不动时间显著降低,海马CA3区椎体神经元顶部和底部树突分支数显著增高(P<0.01);与SNL模型组比较,乌头汤-ANA12组的机械痛阈值在术后9d显著增高(P<0.01),但在通过套管进行ANA12干预后,乌头汤-ANA12组的机械痛阈值持续降低,在术后14~21 d与SNL组比较无统计学差异.乌头汤-ANA12组小鼠中心场停留时间在术后9d较SNL模型组显著增高(P<0.01),但在小鼠海马进行ANA12干预后,乌头汤-ANA12组的中心场停留时间持续降低,在术后21 d降至与SNL组无统计学差异;乌头汤-ANA12组小鼠悬尾不动时间在术后21 d与SNL组比较无统计学差异;海马高尔基染色显示,乌头汤-ANA12组海马CA3区椎体神经元顶部和底部树突分支数与SNL组比较无统计学差异.结论:乌头汤能缓解SNL导致的海马CA3区椎体神经元损伤及痛共情绪障碍症状,相关作用可能与其对海马BDNF/TrkB通路的调控有关.