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摘要:
Metastasis,the development of secondary malignant growths at a distance from a primary tumor,is the cause of death for 90% of cancer patients,but little is known about how metastatic cancer cells adapt to and colonize new tissue environments.Here,using clinical samples,patient-derived xenograft (PDX) samples,PDX cells,and primary/metastatic cell lines,we discovered that liver metastatic colorectal cancer (CRC) cells lose their colon-specific gene transcription program yet gain a liver-specific gene transcription program.We showed that this transcription reprogramming is driven by a reshaped epigenetic landscape of both typical enhancers and super-enhancers.Further,we identified that the liver-specific transcription factors FOXA2 and HNF1A can bind to the gained enhancers and activate the liver-specific gene transcription,thereby driving CRC liver metastasis.Importantly,similar transcription reprogramming can be obsenved in multiple cancer types.Our data suggest that reprogrammed tissue-specific transcription promotes metastasis and should be targeted therapeutically.
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文献信息
篇名 Tissue-specific transcription reprogramming promotes liver metastasis of colorectal cancer
来源期刊 细胞研究(英文版) 学科
关键词
年,卷(期) 2020,(1) 所属期刊栏目
研究方向 页码范围 34-49
页数 16页 分类号
字数 语种 英文
DOI 10.1038/s41422-019-0259-z
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细胞研究(英文版)
月刊
1001-0602
31-1568/Q
16开
上海岳阳路319号中科院上海生命科学研究院31B,401室
4-645
1990
eng
出版文献量(篇)
2692
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总被引数(次)
40708
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