放射诱导的EGFR核转位阻断可增加人宫颈癌细胞放射敏感度

• 作者: 冯梅 李璐 漆云翔 谭明宇 郎锦义 马士淇 黄建鸣
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 宫颈癌 表皮生长因子受体 DNA蛋白激酶 放射治疗
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 25-31
• 页数: 7页
• 分类号: R730.2|R730.54|R737.33
• 字数: 5468字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.0807

摘要

目的 探讨抑制EGFR核转位是否会降低人宫颈癌细胞的放射抵抗.方法 Western blot测定pEGFR-T654多肽、pEGFR-T654对照多肽、西妥昔单抗或吉非替尼预处理后X线照射的人宫颈鳞癌CaSki和腺癌HeLa细胞pEGFR-T654和pDNA-PK-T2609的表达;克隆形成法测定存活分数(SF2),单击多靶模型拟合剂量-存活曲线,计算放射增敏比(SER).结果 4 Gy照射后,CaSki和HeLa细胞核EGFR表达呈时间依赖性增加;与对照多肽比较,pEGFR-T654多肽显著降低了CaSki和HeLa细胞核内pEGFR-T654、DNA-PK和pDNA-PK-T2609的表达;与单独放射比较,西妥昔单抗联合放射明显降低了CaSki细胞核EGFR、pEGFR-T654和pDNA-PK-T2609的表达以及克隆形成率和存活分数(SF2=31.030),增加CaSki细胞的放射敏感度(SER=2.34).结论 放射诱导pEGFR-T654核转位介导pDNA-PK-T2609的活化,西妥昔单抗抑制pEGFR-T654核转运,降低了DNA-PK介导的宫颈鳞癌放射抵抗.