吉非替尼乳剂单次与多次给药后在大鼠体内的药动学研究

• 作者: 刘志刚 刘治芳 文周 李莹 田驰 程泽能 马风伟
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 吉非替尼 乳剂 单次 多次 高效液相色谱法 药动学 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 48-52
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 字数: 4946字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.01.09

摘要

目的:研究吉非替尼乳剂单次和多次给药后在大鼠体内的药动学特征.方法:将大鼠分为单次给药组和多次给药组.单次给药组大鼠分为吉非替尼原料药组(50 mg/kg)和吉非替尼乳剂组(50 mg/kg),每组6只,灌胃给药1次.多次给药组大鼠分为吉非替尼原料药组(50 mg/kg)和吉非替尼乳剂组(50 mg/kg),每组8只,连续灌胃给药7 d,每天1次.吉非替尼原料药组大鼠于给药前和给药后1、2、2.5、3、3.5、3.75、4、4.25、4.5、6、8、12和24 h取血0.3 mL,吉非替尼乳剂组大鼠于给药前和给药后(多次给药组为给药7 d后)2、4、6、8、9、10、11、12、13、14、16、24、36和48 h取血0.3 mL,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中吉非替尼的血药浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.0软件拟合药动学参数.结果:单次给药后,与吉非替尼原料药组tmax[(2.67±0.75)h]、MRT0-24 h[(8.68±0.91)h]、MRT0-∞[(14.20±3.45)h]比较,吉非替尼乳剂组tmax[(8.33±4.41)h]、MRT0-48 h[(15.00±1.60)h]、MRT0-∞[(17.60±2.66)h]均显著增加(P<0.05).多次给药后,与吉非替尼原料药组tmax[(6.79±3.75)h]、AUC0-48 h[(41.10±8.92)mg·h/L]、Vz/F[(16.30±5.45)L/kg]、CLz/F[(0.94±0.19)L/(h·kg)]、MRT0-48 h[(10.10±0.36)h]比较,吉非替尼乳剂组Vz/F[(44.20±30.30)L/kg]、CLz/F[(1.89±1.56)L/(h·kg)]、MRT0-48 h[(16.20±2.52)h]均显著增加(P<0.05),AUC0-48 h[(38.70±26.20)mg·h/L]显著减少(P<0.05),tmax[(10.40±3.25)h]增加,但差异无统计学意义.结论:与吉非替尼原料药比较,单次和多次给药吉非替尼乳剂,均可延长药物的达峰时间;本研究结果可为吉非替尼新型给药系统的研究提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	程泽能	中南大学湘雅药学院	92	620	13.0	20.0
2	刘志刚	贵阳学院食品与制药工程学院	34	120	6.0	9.0
3	马风伟	贵阳学院食品与制药工程学院	10	2	1.0	1.0
4	李莹	贵阳学院食品与制药工程学院	9	7	1.0	2.0
5	文周	中南大学湘雅药学院	3	3	1.0	1.0
6	田驰		2	0	0.0	0.0
7	刘治芳	长沙医学院药学院	4	0	0.0	0.0