心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制

• 作者: 叶祖光 张广平 李晗 杨依霏 苏萍 陈腾飞 马梦
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 附子 甘草 心脏 细胞色素P450酶 配伍
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 配伍
• 页码范围: 59-64
• 页数: 6页
• 分类号: R22|R242|R2-031|R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192026

摘要

目的:基于心脏细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)系统考察附子与甘草配伍后对正常大鼠心脏的减毒机制研究.方法:雄性SD大鼠,随机分为空白组、诱导剂苯巴比妥组(0.08 g·kg-·d-1),附子组(0.5 g·kg-1 ·d-1),甘草组(0.5 g·kg-1 ·d-1)和附子-甘草组(0.5 g·kg-1·d-1).检测大鼠心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量变化,同时观察大鼠心脏组织的病理学改变,并观察各组对药物代谢酶CYP2B1,CYP2C11,CYP2E1,CYP2J3,CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5,CYP4F6 mRNA表达水平的变化.结果:与空白组比较,附子组中大鼠血清AST,CK和LDH含量升高(P＜0.05),配伍后AST,CK和LDH心肌酶的含量较附子组降低,但未出现统计学差异;同时病理学结果显示附子组大鼠出现心脏损伤,配伍后甘草可减轻由附子产生的心脏损伤作用;在基因转录水平,甘草组能不同程度地上调CYP2C11和CYP2J3 mRNA表达(P＜0.05),甘草与附子配伍后能上调CYP2B1,CYP2C11和CYP2J3家族mRNA表达(P＜0.05),推测配伍可促进花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢生成环氧二十碳三烯酸(expxyeicosatrienoic acid,EETs),附子能上调CYP4家族中CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6 mRNA表达(P＜0.05),其能促进20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoicacid,20-HETE)的生成,附子-甘草配伍后能削弱附子下调CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6家族mRNA表达的能力(P＜0.05),抑制20-HETE的生成,减轻由附子产生的心脏毒性.结论:附子-甘草配伍后可调控心脏CYP450酶的表达,使EETs生成量增加,20-HETE含量减少,起到减毒的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	叶祖光		84	996	17.0	29.0
2	陈腾飞		11	6	1.0	2.0
3	张广平		28	66	6.0	8.0
4	李晗		11	2	1.0	1.0
5	马梦		7	1	1.0	1.0
6	苏萍		8	2	1.0	1.0
7	杨依霏		11	11	1.0	3.0