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2-氧化戊二酸依赖性加氧酶在10种癌症中的双重预后作用:对细胞周期调节和细胞黏附维持的影响
2-氧化戊二酸依赖性加氧酶在10种癌症中的双重预后作用:对细胞周期调节和细胞黏附维持的影响
作者:
Alvina G.Lai
Donall Forde
Wai Hoong Chang
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
氧敏感基因
2-氧化戊二酸依赖性加氧酶
泛癌症
预后
缺氧
KDM8
HNF4A
摘要:
背景与目的 肿瘤缺氧与转移和放化疗耐药相关.氧敏感相关基因具有临床价值,对预后有重要意义.在本研究中,我们研究了2-氧化戊二酸依赖性加氧酶家族氧敏感基因的泛癌症预后意义.方法对25种癌症的20,752个样本的转录谱进行回顾性多队列研究,以鉴定2-氧化戊二酸依赖性加氧酶基因家族(由61个基因组成的氧依赖酶家族)的泛癌症预后特征.我们使用3个独立的胰腺癌队列(n=681)来确定最小的预后基因集.发现了2个特征,每个特征由5个基因组成.利用Cox回归和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,测试了这些特征对生存的预测效能.结果特征1(KDM8、KDM6B、P4HTM、ALKBH4、ALKBH7)和特征2(KDM3A、P4HA1、ASPH、PLOD1、PLOD2)分别与预后良好、预后不佳相关.特征1在6种癌症的8个队列(n=2627)中具有预后意义:膀胱尿路上皮癌(P=0.039)、肾乳头细胞癌(P=0.013)、肝癌(P=0.033和P=0.025)、肺腺癌(P=0.014)、胰腺癌(P<0.001和P=0.040)和子宫内膜癌(P<0.001).特征2在9种癌症的12个队列(n=4134)中具有预后意义:膀胱尿路上皮癌(P=0.039)、宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(P=0.035)、头颈鳞状细胞癌(P=0.038)、肾透明细胞癌(P=0.012)、乳头状细胞癌(P=0.002)、肝癌(P<0.001,P<0.001)、肺腺癌(P=0.011)、胰腺癌(P=0.002,P=0.018,P<0.001)和胃腺癌(P=0.004).多变量Cox回归分析证实了这些癌症特征独立的临床相关性.ROC曲线分析证实了这些特征比目前的肿瘤分期标准更佳.在肝癌和胰腺癌中,KDM8可能是一种下调的肿瘤抑制因子,是一个独立的预后因子.KDM8表达与细胞周期调控因子表达负相关.肿瘤中KDM8低表达与HNF4A信号转导介导的细胞黏附力降低相关.结论明确了氧敏感基因的2个泛癌症预后特征.这些基因可用于10种不同癌症的风险分层,以揭示侵袭性肿瘤亚型.
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篇名
2-氧化戊二酸依赖性加氧酶在10种癌症中的双重预后作用:对细胞周期调节和细胞黏附维持的影响
来源期刊
癌症
学科
关键词
氧敏感基因
2-氧化戊二酸依赖性加氧酶
泛癌症
预后
缺氧
KDM8
HNF4A
年,卷(期)
2020,(1)
所属期刊栏目
原创论著
研究方向
页码范围
1-15
页数
15页
分类号
字数
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英文
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期刊影响力
癌症
主办单位:
中山大学肿瘤防治中心
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-467X
CN:
44-1195/R
开本:
大16开
出版地:
广州市东风东路651号
邮发代号:
46-21
创刊时间:
1982
语种:
chi
出版文献量(篇)
4801
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1
总被引数(次)
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