颗粒蛋白前体抑制钙盐诱导主动脉瓣膜间质细胞成骨分化

• 作者: 安利钦 施琼 朱梦颖 皇改改 翁亚光 范梦恬
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 钙化性主动脉瓣膜病 瓣膜间质细胞 PGRN 纤维化 成骨分化
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 46-54
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2020.01.0006

摘要

该文主要研究颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)对猪主动脉瓣膜间质细胞(valve in-terstitial cells,VICs)成骨分化的影响及机制,为钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)的早期干预及治疗提供理论依据.采用免疫组化检测正常组和CAVD组中Runx2、OPN的表达,Western blot检测PGRN、纤维化指标α-SMA、钙化指标(Runx2、OPN)的表达以及及AKT磷酸化水平.采用胶原酶连续消化法分离VICs,并用免疫荧光染色行表型鉴定.体外实验加入人PGRN重组蛋白,采用ALP染色、茜素红S染色、qPCR和Western blot检测细胞早期及晚期成骨分化能力以及AKT的磷酸化水平;并加入AKT的激活剂SC-79进行反向验证.结果 表明,与正常组织相比,CAVD瓣膜组织中PGRN明显降低,α-SMA、Runx2、OPN和p-AKT在CAVD组中表达均明显高于正常组.成功分离出原代VICs,α-SMA和vimentin阳性,vWF阴性.PGRN可使VICs的ALP活性降低、钙盐沉积明显减少;PGRN可下调纤维化/钙化指标,且AKT的磷酸化水平降低;SC-79可减弱PGRN对纤维化/钙化指标的下调作用.提示PGRN能够抑制静止的VIC向肌纤维母细胞样的活化VIC乃至成骨样VIC进行转化,AKT信号通路可能在该过程中发挥重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	翁亚光		71	300	10.0	14.0
2	施琼		34	36	3.0	4.0
3	安利钦		4	0	0.0	0.0
4	范梦恬		8	7	2.0	2.0
5	皇改改		2	0	0.0	0.0
6	朱梦颖		1	0	0.0	0.0