肠屏障在自身免疫性肝炎发病中的作用

• 作者: 周思敏 周璐 张红霞 李燕妮 王邦茂 蔡王锋
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 肝炎,自身免疫性 刀豆蛋白A 肠黏膜屏障 葡聚糖硫酸钠 双歧杆菌
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 9-15
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2020.01.003

摘要

目的 观察并分析肠屏障在自身免疫性肝炎(AIH)发病中的作用,为阐释AIH的发病机制和探索基于肠道的治疗策略提供方向.方法 纳入2017年1至12月在天津医科大学总医院就诊的14例AIH患者(AIH无肝硬化组6例,AIH肝硬化组8例)和10名健康对照(健康对照组),采用ELISA法检测各组血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量,实时荧光定量PCR检测各组回肠末端组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)]、细胞因子[IL-2、干扰素γ、IL-4和IL-10]和TLR4的相对表达量,蛋白质印迹法检测回肠末端组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的相对表达量.选取30只BALB/c小鼠分为空白组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、刀豆蛋白A(ConA)组、DSS+ ConA组、DSS+灌菌+ConA组,每组6只,检测各组小鼠结肠组织ZO-1和闭合蛋白的相对表达量,血清转氨酶水平(ALT、AST)和肝组织学炎症活动度Knodell评分.统计学方法采用独立样本t检验和单因素方差分析.结果 AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组的血清D-乳酸和DAO水平均高于健康对照组[(1 768.2±147.1)μg/L、(436.2±197.0) μg/L比(100.2±10.9)μg/L和(11.5±2.5) U/L、(5.4 ±0.9) U/mL比(3.5±0.9)U/mL],且Am肝硬化组血清D-乳酸和DAO水平最高,差异均有统计学意义(t =5.512、36.010、4.088和9.443,F=396.958、46.640,P均＜0.01).AIH肝硬化组的肠黏膜ZO-1、闭合蛋白的相对表达量均低于健康对照组(0.20±0.14比1.67±0.51,0.12±0.09比0.90±0.21),AIH无肝硬化组ZO-1的相对表达量低于健康对照组(0.99±0.37比1.67±0.51),差异均有统计学意义(t=8.641、7.407、2.295,P均＜0.05).AIH肝硬化组回肠末端组织中IL-2、干扰素γ的相对表达量均高于健康对照组(1.11±0.43比0.24±0.16和3.50±1.90比0.32±0.30),肠黏膜sIgA的相对表达量低于健康对照组(0.506±0.024比1.081±0.102),差异均有统计学意义(t=4.679、3.981、5.493,P均＜0.05);AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组IL-10的相对表达量均低于健康对照组(0.30±0.20、0.42±0.24比0.84±0.23),回肠末端组织TLR4的相对表达量均高于健康对照组(8.74±5.13、6.74±3.65比0.89±0.70),差异均有统计学意义(t=3.095、4.8163.8563.685,P均＜0.05).DSS +ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均低于ConA组(0.14±0.08比0.98±0.13和0.09±0.02 比0.98 ±0.16),血清ALT、AST水平和Knodell评分均高于ConA组[(5496.67±618.83) U/L比(3325.00±1030.06) WL、(8825.00±1 165.35) U/L比(5 433.33±1 691.14) WL和(18.00±2.00)分比(9.33±3.01)分],差异均有统计学意义(t=13.480、13.520、4.427、4.045、-2.892,P均＜0.01).DSS+灌菌+ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均高于DSS+ ConA组(0.46±0.08 比0.14±0.08和0.53±0.15比0.09±0.02),血清ALT、AST水平均低于DSS +ConA组[(4 343.33±252.16) U/L比(5496.67±618.83) U/L和(6 123.33±1086.60) U/L比(8825.00±1 165.35) U/L],差异均有统计学意义(t=6.928、7.122、4.228、4.153,P均＜0.01).结论 AIH患者的肠道通透性增高、肠屏障被破坏,且肝硬化患者较非肝硬化患者的程度更严重.肠屏障被破环会加重ConA诱导的免疫性肝损伤,而保护和修复肠屏障则可相对减轻ConA诱导的免疫性肝损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王邦茂	天津医科大学总医院消化科	430	2215	23.0	28.0
2	周璐	天津医科大学总医院消化科	67	199	8.0	10.0
3	李燕妮	天津医科大学总医院消化科	20	41	4.0	5.0
4	张红霞	天津医科大学总医院消化科	8	7	2.0	2.0
5	周思敏	天津医科大学总医院消化科	7	3	1.0	1.0
6	蔡王锋	天津医科大学总医院消化科	2	0	0.0	0.0