沉默信息调节因子1/p53信号通路参与MPTP诱导的帕金森病小鼠多巴胺能神经元丢失

• 作者: 冯娅 吴云成 李璇 赵文娟 郭彦杰 马金旺
• 来源期刊: 国际神经病学神经外科学杂志
• 关键词: 帕金森病 沉默信息调节因子1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 p53 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 38-43
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.2020.01.009

摘要

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)和p53在MPTP诱导的帕金森病(PD)小鼠模型多巴胺能神经元凋亡中的可能作用.方法 将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、MPTP组,采用行为学方法检测行为学改变,高效液相色谱(HPLC)检测多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量变化,免疫荧光染色法观察两组小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目的变化及SIRT1表达情况,TUNEL法观察黑质细胞凋亡情况,Western blot法检测TH、SIRT1、p53、乙酰化p53(ac-p53)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bax的表达情况.结果 行为学结果显示MPTP组小鼠爬杆转向时间及爬杆总时间均较对照组小鼠显著延长(P＜0.01).HPLC结果提示MPTP组的DA、DOPAC及HVA含量较对照组显著下降(P＜0.01).免疫荧光结果显示MPTP小鼠黑质区TH阳性神经元数目及SIRT1表达较对照组均显著减少.TUNEL检测结果显示,与对照组相比,MPTP组凋亡阳性细胞数明显增多.Western blot结果显示,与对照组相比,MPTP组的TH、SIRT1、Bcl-2蛋白表达显著下降(P＜0.01),p53、ac-p53、Bax蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论 MPTP模型小鼠行为学异常、TH阳性神经元减少、DA及其代谢产物下降提示成功复制PD动物模型,同时MPTP模型小鼠的SIRT1、p53及凋亡相关蛋白表达异常,提示该信号通路可能参与了PD的疾病过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李璇	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	11	27	3.0	4.0
2	赵文娟	上海交通大学药学院	20	99	5.0	9.0
3	吴云成	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	39	171	8.0	11.0
4	郭彦杰	新乡医学院第三附属医院神经内科	9	64	4.0	8.0
6	冯娅	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	5	25	2.0	5.0
9	马金旺	新乡医学院第三附属医院神经内科	1	0	0.0	0.0