自身免疫病患者乳汁中羟氯喹的浓度及其影响因素分析

• 作者: 冯学兵 朱赟 束庆 梅洪梁 江源 葛卫红 葛泳含 魏禺
• 来源期刊: 中华风湿病学杂志
• 关键词: 羟氯喹 自身免疫疾病 乳汁 全血药物浓度 去乙基羟氯喹 肝药酶基因多态性
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 369-376
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn141217-20191204-00407

摘要

目的 检测自身免疫病患者乳汁中羟氯喹及其活性代谢物去乙基羟氯喹(DHCQ)的浓度,结合观察随访,评价哺乳期服用羟氯喹对婴儿的安全性,并探讨导致患者乳汁中药物浓度个体差异的因素.方法 纳入服用羟氯喹至少6个月且处于哺乳期的自身免疫病患者,通过建立一种新的高效液相色谱法来检测患者服药前(0 h)、服药后2、4、6h乳汁样本和服药后6h全血中羟氯喹及DHCQ的浓度.其次通过测定患者与羟氯喹代谢相关的细胞色素酶P450(CYP)的CYP3A4*1G(rs2242480)、CYP3A5*3(rs776746)、CYP2D6*10(rs1065852、rs1135840)的基因型,分析代谢酶基因多态性与患者乳汁中药物浓度个体差异的相关性.随访哺乳患者的婴儿的视力、听力及一般生长状况.统计学方法采用单因素方差分析、独立样本t检验、x2分析及Pearson相关性分析.结果 共纳入15例患者,服用200 mg/d的患者羟氯喹和DHCQ的平均浓度分别为(520±261) ng/ml、(177±112) ng/ml;服用400 mg/d的患者羟氯喹和DHCQ的平均浓度分别为(1 036±374) ng/ml、(397±271) ng/ml.全血中羟氯喹平均浓度为(661±308) ng/ml,DHCQ平均浓度为(267±73) ng/ml.其中,4例患者服药后2h乳汁中羟氯喹及DHCQ浓度达到高峰,11例于服药后4h乳汁中羟氯喹及DHCQ浓度达到高峰.不同CYP基因型与患者乳汁中药物浓度和达峰时间的个体差异未见相关性.随访服用含有羟氯喹的乳汁5～10个月的婴儿的听力、视力、一般生长状况均无异常.结论 乳汁羟氯喹、DHCQ浓度与患者服药剂量呈正相关,乳汁中羟氯喹、DHCQ浓度在服药后4h达到高峰,服药6h后乳汁中羟氯喹、DHCQ的浓度和血液浓度相近.建议哺乳期服用羟氯喹的患者可于服药4h后进行哺乳,减少婴儿通过乳汁摄取的羟氯喹及其活性代谢物.但是,羟氯喹对于婴儿的安全性和CYP基因多态性对于乳汁浓度的影响未来仍需扩大样本和进行长期随访来进一步验证.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	葛卫红	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	381	1979	19.0	28.0
2	冯学兵	南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科	47	152	7.0	9.0
3	江源	南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科	9	19	3.0	4.0
4	魏禺	南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科	4	6	2.0	2.0
5	梅洪梁	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	4	0	0.0	0.0
6	束庆	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	23	13	2.0	3.0
7	朱赟	南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科	8	14	2.0	3.0
8	葛泳含	南京大学医学院附属鼓楼医院药学部	4	1	1.0	1.0