高迁移率族蛋白B1在小鼠肝再生中对细胞增殖的作用及机制

• 作者: 康秉文 方从文 杜凤 柏桦 殷草草 石莹 秦绪军 韩明博
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 高迁移率族蛋白B1 丙酮酸乙酯 肝切除术 肝再生 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 81-86
• 页数: 6页
• 分类号: R364.3|Q593.1
• 字数: 3853字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2020.02.001

摘要

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGBl)在小鼠部分肝切除术(PH)后的再生过程中对细胞增殖的作用及机制.方法:将21只雄性BALB/c小鼠,随机分为假手术组和6个PH组,每组3只.假手术组小鼠只打开腹腔暴露肝脏并不切除肝脏;PH组小鼠进行70％肝切除术,并分别于术后第6小时以及第1、2、3、5、7天处死.另外采用丙酮酸乙酯(EP)作为HMGB1的特异性抑制剂进行干预实验,9只雄性BALB/c小鼠,随机分为假手术组、PH组和EP干预组,每组3只,EP干预组小鼠在70％肝切除术后按40n1g/(kg.d)给予EP腹腔注射,术后第2天处死.取各组小鼠肝组织提取总蛋白及核浆蛋白,采用Western blot法分别检测提取的不同蛋白样品中HMGB1、TLR4、RAGE、NF-κB p65、Cyclin D1、PCNA的蛋白表达水平.结果:小鼠于进行70％PH后的1周内,肝组织内胞核中HMGB1的蛋白表达水平,在术后第2天上升至顶峰(P＜0.05),之后逐渐回落,细胞质中该蛋白表达水平的变化与其一致.干预实验中,相比较假手术组,术后第2天PH组中TLR4、RAGE、NF-κB p65、Cyclin D1、PCNA的蛋白表达水平也明显提高(P＜0.05).EP干预后,虽然肝组织内胞核蛋白中的HMGB1以及总蛋白中TLR4与RAGE的表达水平与PH组比较没有明显改变,但胞浆蛋白中的HMGB1和下游NF-κB p65、Cyclin D1、PCNA的蛋白表达水平出现了显著下降(P＜0.05).结论:HMGB1在小鼠肝再生过程中对细胞的增殖发挥了调控作用,该蛋白可能作为调控肝再生的潜在干预靶点.