新型PET心肌灌注显像剂18F-MyoZone对大鼠心肌细胞的摄取作用及其机制

• 作者: 张宗耀 方纬 王雅雯 赵祚全 韩凯
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 18F-MyoZone 心肌灌注显像 正电子发射断层显像 线粒体复合体Ⅰ
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 518-525
• 页数: 8页
• 分类号: R445.5|R445.6
• 字数: 4792字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2020.05.10

摘要

目的 探讨新型18F标记PET心肌灌注显像剂18F-MyoZone的心肌细胞摄取及滞留机制.方法 ①抑制线粒体呼吸链酶活性机制的研究:使用线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ(MC-Ⅰ)活性测定试剂盒测定不同浓度的19F-MyoZone溶液(起始浓度15μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)测定19F-MyoZone抑制线粒体呼吸链酶活性的半数抑制率(IC50).②18F-MyoZone与MC-Ⅰ结合的放射自显影研究:采用大鼠心肌组织切片,分别与生理盐水和4种已知MC-Ⅰ抑制剂(4μmol/L鱼藤酮、4μmol/L 19F-Flurpiridaz、4μmol/L 19F-MyoZone及4μmol/L哒螨灵)孵育,再加入18F-MyoZone进行放射自显影研究,检测18F-MyoZone是否可与心肌细胞内MC-Ⅰ特异性结合;再将大鼠心肌组织切片与不同浓度的鱼藤酮或19F-MyoZone溶液(抑制剂浓度采用0、20μmol/L、2μmol/L、200 nmol/L及20 nmol/L)孵育30 min后,加入18F-MyoZone再孵育30 min,清洗切片后储磷屏显影10 min,获取曝光后的显影图像,计算抑制剂各浓度的抑制率.③鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究:采用新生大鼠原代心肌细胞,以不同浓度的19F-MyoZone或鱼藤酮(起始浓度10μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)孵育15 min,完成后加入18F-MyoZone(约17 kBq)50μl,孵育30 min.收集裂解液,对其进行放射性计数,计算鱼藤酮的IC50.④18F-MyoZone心肌细胞的外流实验:采用新生大鼠原代心肌细胞,加入18F-MyoZone(约37 kBq)500μl孵育30 min后清洗再孵育,依照各时间点(0、10、20、30、60、90、120、150 min)依次收集细胞上清液及裂解液并测定放射性计数,计算心肌细胞外流的放射性占比.结果 酶活性研究显示19F-MyoZone可有效抑制线粒体呼吸链酶复合物的活性(IC50为229.9 nmol/L),并呈剂量依赖关系;放射自显影研究显示MyoZone可以特异性结合于MC-Ⅰ,结合位点与抑制剂鱼藤酮、哒螨灵及19F-Flurpiridaz一致.鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取,随着鱼藤酮抑制浓度的增加,心肌细胞中的放射性摄取值逐渐减少,抑制剂的IC50为7 nmol/L;心肌细胞外流实验显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取并滞留,在0～30 min外流逐渐增加,60～150 min保持稳定,滞留量约为总摄取量的20％.结论 18F-MyoZone可与大鼠心肌细胞内的MC-Ⅰ特异性结合,并可在心肌细胞内长时间滞留.18F-MyoZone是极具研究价值的MC-Ⅰ抑制剂类心肌灌注显像剂.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方纬	北京协和医学院中国医学科学院阜外医院核医学科	3	4	1.0	2.0
2	王雅雯	北京协和医学院中国医学科学院阜外医院核医学科	1	0	0.0	0.0
3	赵祚全	北京协和医学院中国医学科学院阜外医院核医学科	1	0	0.0	0.0
4	韩凯	北京协和医学院中国医学科学院阜外医院核医学科	1	0	0.0	0.0
5	张宗耀	北京协和医学院中国医学科学院阜外医院核医学科	1	0	0.0	0.0