重楼皂苷Ⅰ直接靶向STAT3抑制神经胶质瘤U251细胞增殖并诱导凋亡

• 作者: 刘莹 刘雪文 司渊 张特 杨锐 赵红艳
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 重楼皂苷Ⅰ 细胞增殖 细胞凋亡 STAT3转录因子 分子对接
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 163-171
• 页数: 9页
• 分类号: R730.264
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2020.11.983

摘要

目的:探讨重楼皂苷Ⅰ (polyphyllin Ⅰ,PP Ⅰ)通过靶向信号转导和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制入神经胶质瘤U251细胞增殖和诱导凋亡的分子机制.方法:用不同浓度的PP Ⅰ处理U251细胞后,分别采用MTT法、锥虫蓝染色计数法和克隆形成实验检测PP Ⅰ对胶质瘤U251细胞增殖的影响;采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,JC-1法检测线粒体膜电位;运用SwissTargetPrediction在线软件预测与PP Ⅰ相结合的关键因子;采用蛋白质印迹法检测STAT3信号通路相关蛋白的表达情况;最后进行分子对接模拟PP Ⅰ与STAT3的结合方式及作用模式.结果:PPⅠ以时间和浓度依赖方式抑制U251细胞增殖(P值均＜0.05).PP Ⅰ通过线粒体途径诱导U251细胞凋亡(P＜0.05).PP Ⅰ能够和多种转录因子及蛋白磷酸酶结合,其中与STAT3的结合作用最强(P＜0.05).不同浓度的PP Ⅰ作用后,U251细胞中磷酸化STAT3蛋白的表达水平明显下调(P值均＜0.05),而STAT3总蛋白的表达量无变化(P值均＞0.05).PP Ⅰ的氢原子能够与天冬氨酸(aspartic acid,Asp)-334残基上的氧原子形成氢键,进而增强其靶向STAT3的能力.结论:PP Ⅰ通过靶向STAT3抑制神经胶质瘤U251细胞增殖,并诱导凋亡.