ELR+ CXC趋化因子诱导NETs生成的作用机制

• 作者: 李方方 杨永军 祝元锋 董志 郑玥 郑行
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 中性粒细胞胞外诱捕网 CXCL8 CXCR1 NADPH氧化酶2 活性氧
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 185-192
• 页数: 8页
• 分类号: R392.5|R392.12|R967
• 语种: 中文
• DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20200031

摘要

目的 探讨ELR+CXC趋化因子诱导中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)生成的作用及机制.方法 分离人外周血中性粒细胞,通过荧光染色和总MPO定量检测比较ELR+CXC趋化因子、ELR-CXC趋化因子和非趋化性细胞因子对NETs的诱导作用.以CXCL8为代表性ELR+CXC趋化因子,检测其诱导NETs的时效、量效关系,明确参与NETs生成的酶类成分,胞膜受体以及胞内信号分子机制.检测CXCL8对中性粒细胞ROS的上调效应及其在介导NETs生成中的作用.结果 仅有ELR+CXC趋化因子可刺激NETs释放(P＜0.05或0.01).其代表性因子CXCL8诱导NETs具有时间和剂量依赖性.抑制MPO、NE和PAD4活化,或者抑制CXCR1受体内化以及胞内ERK和p38的磷酸化,均可显著下调CXCL8诱导的NETs生成(P＜0.01).CXCL8还通过上调NOX2并增加胞内ROS水平介导NETs生成.结论 ELR+CXC趋化因子可诱导NETs生成,该作用与其结合CXCR1,激活ERK和p38,诱导NOX2活化和上调ROS生成有关.