激活过氧化物酶体增殖剂激活受体γ改善高脂诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪蓄积

• 作者: 冯赫平 张一帆 田奥 赵秀兰 邱晓菲 邵根
• 来源期刊: 预防医学论坛
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素抵抗 吡咯列酮 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ 脂联素
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 81-84,88
• 页数: 5页
• 分类号: R587
• 语种: 中文

摘要

目的 观察过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂吡咯列酮对高脂饮食诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪代谢的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、吡咯列酮组、高脂饮食组、高脂饮食十吡咯列酮组,每组12只.空白对照组和吡咯列酮组给予普通维持饲料饲养,高脂组和高脂饮食十吡咯列酮组给予高脂饲料(high fat diet,HFD)饲喂,分别于实验第8周尾静脉取血进行葡萄糖耐量试验(glucosetolerance test,GTT),第9周进行胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT),动物恢复1周,自11～12周,吡咯列酮组和高脂饮食十吡咯列酮组动物分别经口给予10 mg/kg·bw吡咯列酮,然后经尾静脉取血,再次检测动物GTT和ITT.待动物恢复后,腹主动脉取血后处死动物,迅速分离肝脏,制备肝脏冰冻切片进行肝脏油红O染色检测脂肪蓄积情况,采用生化法分别检测肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量,Western blot测定各组动物肝脏PPARγ及其下游蛋白脂联素(adiponectin)表达水平.结果 实验期间,各种动物体重均呈增长趋势,HFD组动物在第4周时体重明显高于普通饲料喂饲动物(P＜0.05),常规饲料和HFD喂饲导致的体重差异保持至实验结束(P＜0.05);肝脏油红O染色结果显示HFD导致动物肝脏脂肪蓄积;GTT和ITT提示HFD组动物出现明显的葡萄糖代谢受损和胰岛素抵抗(P＜0.05).给予吡咯列酮干预2周,与普通饲料组动物相比,HFD组动物体重未观察到明显降低,但GTT和ITT显示吡咯列酮能够明显缓解HFD诱导的动物胰岛素抵抗(P＜0.05),肝脏脂肪蓄积明显减轻,PPARγ和脂联素蛋白表达水平高于高脂饮食组(P＜0.05).结论 吡咯列酮能够明显减轻高脂饮食引起的大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪蓄积,激活PPARγ,促进肝脏脂肪分解可能是其机制之一.