硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性

• 作者: 何冰 余洛汀 余登斌 冉凯 奉强 李仲辉 钟鑫鑫 韩涛
• 来源期刊: 应用化学
• 学科: 化学
• 关键词: 硝基呋喃 亚甲基哌啶 结核分枝杆菌 构效关系
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 134-143
• 页数: 10页
• 分类号: O626
• 字数: 8478字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11944/j.issn.1000-0518.2020.02.190206

摘要

结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病,对人类的健康构成严重威胁.本文利用药效团拼接原理,将片段硝基呋喃和苯基噻唑组合,得到了19个2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)噻唑(5)和2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-4-苯噻唑(6)系列化合物,测试了所有化合物在1和0.1μmol/L浓度下对结核分枝杆菌H37Ra的抑制率.构效关系分析表明,苯环上有取代基有利于活性,且苯环上对位取代普遍优于间位和邻位取代,对位吸电子基团取代活性优于对位供电子基团取代活性.在苯环对位吸电子基团取代中,—CF3取代的化合物2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-4-(4-三氟甲基)苯基)噻唑(6f)活性最高,在1和0.1μmol/L浓度下,抑制率分别为99.6％和93.4％.鉴于新化合物具有抗结核高活性,化合物6f可作为抗结核候选化合物进一步研究.