免疫检查点抑制剂治疗后肝功能异常的组织病理学分析

• 作者: 侯英勇 周俭 孙惠川 宿杰·阿克苏 章琼燕 纪元 陈伶俐 高峰 黄成 黄晓武
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 关键词: 肝肿瘤 肝炎 免疫检查点阻断剂
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 329-335
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20190929-00539

摘要

目的 探讨单独使用免疫检查点阻断剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)、ICI与靶向抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合使用两种情况下,免疫反应介导性肝炎(immune-mediated hepatitis,IMH)的组织学表现差异.方法 收集2015至2019年在复旦大学附属中山医院接受抗ICI治疗发生肝功能异常且获得肝组织标本的病例21例.其中10例使用单药ICI,另11例使用ICI及靶向抗血管TKI联合治疗,观察组织病理形态,使用免疫组织化学方法检测程序性死亡配体1、2 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1/2)表达情况.结果 单药ICI治疗的IMH表现为程度不等、均匀分布于肝小叶及汇管区的炎性病变,并可出现小胆管炎、静脉内皮炎、Kupffer细胞活化及紫癜样变.8例(8/10)出现轻度肝损伤,2例(2/10)出现轻-中度肝损伤.在使用ICI及抗血管TKI联合治疗的患者中,肝损伤往往较为严重,其中4例(4/11)出现中-重度肝损伤,肝细胞桥接坏死、大片坏死,汇管区中-重度炎性病变,部分小胆管上皮变性,伴显著界面性肝炎.在较严重IMH的病例中,较多CD8+的T淋巴细胞聚集在汇管区及肝窦内,且有部分肝窦内皮细胞表达PD-L1.单药治疗、联合治疗中各有2例发生死亡,其中联合治疗组中有1例发生急性多发性肝炎,肝组织大片凝固性坏死,肝功能不可逆损伤,最终患者因多系统免疫失调,多器官衰竭而死亡.结论 与单用ICI相比,联合使用ICI及抗血管TKI有可能造成肝细胞的叠加损伤,引起严重IMH的可能性更高.