槲皮素对LRRK2突变转基因PD模型果蝇的治疗作用

• 作者: 刘朝晖 朱益 李杰 郭青 陈健 马超
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 帕金森病 富亮氨酸重复激酶2 槲皮素 多巴胺能神经元
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 683-689
• 页数: 7页
• 分类号: R743.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb202005010

摘要

目的 研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型果蝇的作用及其机制.方法 杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal 4;UAS-LRRK 2/G 2019S能在多巴胺神经元表达G2019S突变LRRK2,使用浓度为1、10、100μmol/L的槲皮素加药标准玉米培养基饲养,PD模型组和空白对照组使用不加药培养基,观察槲皮素对PD模型果蝇寿命和运动能力的生物学效应;取果蝇脑进行TH免疫荧光染色观察多巴胺神经元存活情况;取果蝇脑组织行蛋白免疫印迹检测TH、GCLC、p-LRRK2、p-p38MAPK等蛋白的表达.结果 与对照组相比,10μmol/L的槲皮素对果蝇寿命及改善果蝇运动能力效果最佳,果蝇在第6周时运动能力出现显著改变,PD模型果蝇脑内多巴胺神经元的丢失明显得到保护.和未用药对照组果蝇相比,槲皮素降低了PD转基因模型果蝇的磷酸化LRRK2的水平(P<0.05),显示了抑制PD模型果蝇LRRK2激酶活性的作用.此外,槲皮素还可以活化抗氧化信号通路和抑制p38MAPK信号通路.结论 槲皮素能通过活化抗氧化信号通路和抑制LRRK2激酶活性,进一步调节MAPK信号转导通路,起到降低LRRK2突变在PD转基因模型果蝇的神经毒性,保护脑内多巴胺神经元的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李杰	苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系	27	117	5.0	10.0
3	马超	苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系	35	126	8.0	10.0
6	陈健	苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系	5	5	1.0	2.0
7	郭青	苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系	2	2	1.0	1.0
8	朱益	苏州大学医学部药理学系	5	59	3.0	5.0
9	刘朝晖	苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系	5	9	2.0	3.0