摘要:
目的 探讨西格列汀对糖尿病前期KKAy小鼠各代谢指标及脂肪因子趋化素水平的影响及其可能的机制.方法 将30只KKAy小鼠随机分为普通饲料喂养组(NC组,n=10)与高脂饲料喂养组(HF组,n=20).8周后将高脂饲料喂养的KKAy小鼠随机分为高脂对照组(HFC组,n=10)与西格列汀干预组(SP组,n=10).HFC组灌胃给予2 ml生理盐水作为空白对照;SP组给予盐酸西格列汀.观察各组小鼠生理指标.采用酶联免疫吸附法分别测定各组小鼠胰岛素、趋化素、脂联素水平.采用蛋白免疫印迹法检测小鼠网膜、皮下脂肪和肝趋化素蛋白水平.结果 干预前,HFC组与SP组小鼠的体质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMO-IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);HFC组与SP组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).干预后,SP组FBG、HOMO-IR、TC、TG及LDL-C水平均显著低于HFC组,FINS、胰岛β细胞功能指数(HOMO-β)显著高于HFC组,差异有统计学意义(P<0.05).干预前,HFC组及SP组趋化素水平均显著高于NC组,脂联素水平均显著低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05).干预后,SP组血清趋化素水平显著低于HFC组,脂联素水平显著高于HFC组,差异有统计学意义(P<0.05).与NC组比较,HFC组小鼠的网膜脂肪和皮下脂肪趋化素蛋白的表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).与HFC组比较,SP组小鼠的网膜脂肪和皮下脂肪中趋化素的蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).多元线性回归分析结果显示,TG、FINS是趋化素表达水平的主要影响因素(P<0.05).相关性分析结果显示,血清中趋化素的水平与网膜脂肪中该蛋白的表达量呈正相关(r=0.759,95%可信区间0.403~0.927,P<0.05).结论 西格列汀可能通过降低血清、脂肪组织中趋化素水平,改善血清学各代谢指标,改善胰岛素抵抗、恢复胰岛功能,避免糖尿病的发生发展.