利福平致小鼠药物性肝损伤的模型建立及肾毒性的评价

• 作者: 徐兵 李昕 杜青 王阳洋 罗细林 邓阳
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 利福平 异烟肼 药物性肝损伤 肾毒性 ICR小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 临床与基础桥接研究
• 页码范围: 1488-1491
• 页数: 4页
• 分类号: R978.3
• 字数: 2460字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.11.023

摘要

目的 建立不同浓度的利福平(RFP)致小鼠药物性肝损伤(DILI)的模型,并对其肾毒性进行评价.方法 将ICR小鼠随机分为正常组、对照组和低、高剂量实验组,每组雌雄小鼠各3只.正常组灌胃给予0.9％ NaCl;对照组灌胃给予75 mg·kg-1异烟肼(INH) +177.0 mg·kg-1 RFP;低、高剂量实验组分别灌胃给予177.0和442.5 mg·kg-1 RFP.4组小鼠每天给药1次,连续给药21 d.眼眶采血后,收集肝及肾样本.以全自动生化分析仪测定总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)和总胆汁酸(TBA),观察小鼠肝、肾病理学改变.结果 正常组、对照组和低、高剂量实验组的TBil分别为(2.17±0.41),(9.73±4.24),(11.92±4.94)和(63.15±21.26) μmol·L-1,DBil分别为(0.43±0.44),(5.55±2.15),(6.85±2.87)和(33.63±11.68) μmol· L-1,IBil分别为(1.73±0.62),(4.18±2.31),(5.07±2.19)和(29.52±10.24)μmol·L-1,TBA分别为(1.07±0.54),(8.85±5.16),(7.47±2.78)和(62.12±38.83) μmol·L-1.正常组的上述指标与其他3组实验组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).肝、肾病理损伤程度与给药剂量相关,高剂量实验组肝切片可见中央静脉明显扩张、肝索排列紊乱和肝细胞脂肪变性,其肾切片可见肾小球萎缩、细胞排列疏松和肾小管空泡化等.结论 RFP对小鼠肝损伤作用随剂量增加而增大,但INH并未强化DILI作用;高剂量RFP对小鼠有一定的肾损伤,其机制有待进一步探讨.