TNFR2激活NF-κB信号通路调控线粒体融合蛋白OPA1在心力衰竭中的作用

• 作者: 刘海浪 张媛媛 徐海燕 杨静 林振宇 胡婷婷
• 来源期刊: 东南大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 心力衰竭 肿瘤坏死因子受体-2 线粒体动力学 核转录因子-κB 视神经萎缩蛋白1
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 17-22
• 页数: 6页
• 分类号: R541.6
• 字数: 3302字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6264.2020.01.004

摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子受体(TNFR)2通过调节视神经萎缩蛋白1(OPA1)促进线粒体融合在慢性心力衰竭中可能的保护机制.方法:构建SiRNA靶向沉默TNFR1(TNFR1-KD)的心肌细胞H9c2.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(0.5 ng·ml-1)刺激TNFR1-KD心肌细胞H9c2和靶向沉默OPA1的TNFR1-KD心肌细胞H9c2,电镜下测定线粒体形态和数量,荧光素酶-荧光素法测定ATP酶活性.蛋白质印迹法测定PGC1α、OPA1、Mfn1、Mfn2、Drp1 的蛋白表达水平;ELISA 检测转移到细胞核内的 p65 蛋白、IL-1β 和 IL-6 含量.结果:TNFR1-KD心肌细胞H9c2的TNFR1表达量在转染48 h最低.在TNFR1-KD心肌细胞H9c2,与安慰剂组比较,TNF-α刺激组的线粒体数量下降24％,平均线粒体面积增加28％,ATP酶活性增加35％,差异均具有统计学意义(均P<0.05).TNF-α刺激组的OPA1蛋白表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05).靶向沉默OPA1的TNFR1-KD心肌细胞H9c2组(OPA1-siRNA组)较空白对照组(NC-siRNA组)中的线粒体数量增加40％,平均线粒体面积下降32％,ATP酶活性下降25％,差异均具有统计学意义(均P<0.05).在TNFR1-KD心肌细胞H9c2中,PDTC可显著抑制核转录因子κB(NF-κB)通路活化,细胞核内的NF-κB p65蛋白含量降低,IL-1β、IL-6表达下降,线粒体OPA1蛋白含量下降.结论:TNFR2激活NF-κB信号通路调控OPA1促进线粒体融合.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨静	南京医科大学附属淮安第一医院心内科	60	197	9.0	10.0
2	张媛媛	南京医科大学附属淮安第一医院检验科	56	301	10.0	15.0
3	徐海燕	南京医科大学附属淮安第一医院心内科	16	50	5.0	6.0
4	刘海浪	南京医科大学附属淮安第一医院心内科	7	18	3.0	4.0
5	胡婷婷	南京医科大学附属淮安第一医院心内科	9	26	4.0	4.0
6	林振宇	南京医科大学附属淮安第一医院心内科	7	37	4.0	6.0