MDM2/MDMX异二聚体及MDMX磷酸化调控p53的研究进展

• 作者: 王兵 王菊芳
• 来源期刊: 生命科学
• 学科: 医学
• 关键词: p53 MDM2/MDMX异二聚体 MDMX磷酸化 肿瘤治疗
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 评述与综述
• 页码范围: 446-452
• 页数: 7页
• 分类号: Q71|R73
• 语种: 中文
• DOI: 10.13376/j.cbls/2020056

摘要

p53作为肿瘤抑制因子在维持机体内稳态和抑制肿瘤发生发展中起到关键作用.超过半数的人类肿瘤中都存在p53的突变.突变的p53具有“获得性功能”,反而促进肿瘤的发生、转移和耐药.MDM2和MDMX是两个最主要的p53负调控蛋白,二者是同源蛋白,可以独自或以异二聚体的方式调控p53.在多种刺激信号下,MDM2/MDMX异二聚体对p53的负调控作用被抑制,使得p53活化进而激活下游复杂的信号网络,维持细胞内稳态.磷酸化修饰是MDMX调节的重要方式之一,对其自身的稳定性、核定位以及与MDM2、p53的相互作用均有影响.该文对以上内容进行简要综述,并对现有治疗靶标和小分子化合物进行讨论,为进一步开发新的有效的肿瘤治疗策略提供思路.