叶酸修饰的三氧化二砷前药脂质体的构建及抗肝癌研究

• 作者: 姚文栋 朱志红 朱晶晶 李范珠 王彬辉 郑杭生 郑红月 陈晓劼 魏颖慧
• 来源期刊: 数字中医药（英文）
• 关键词: 肝癌 三氧化二砷 亚砷酸钙 脂质体 pH-敏感 "靶-控"递药系统
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 页码范围: 260-274
• 页数: 15页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1016/j.dcmed.2020.12.005

摘要

目的 本文采用反相微乳法构建叶酸修饰的亚砷酸钙脂质体"靶-控"递药系统(FA-LP-CaAs)以减小三氧化二砷(ATO)的毒副作用,为原发性肝癌的治疗提供新思路.方法 采用Malvern粒径仪和透射电镜考察其粒径、分布、Zeta电位和形态;电感耦合等离子发射光谱法考察载药量、包封率及体外释放情况;噻唑蓝法(MTT)考察其对HepG2和LO2细胞的毒性并研究对HepG2细胞周期及细胞凋亡的影响;采用激光共聚焦和流式细胞仪考察细胞对递药系统的摄取;构建小鼠肝癌模型,采用活体荧光考察药物在体内的分布.监测给药后ATO在组织中的分布情况、肿瘤体积及体重变化,并对肿瘤进行HE染色,评价FA-LP-CaAs的肝癌靶向性以及体内抗肿瘤效果.结果 FA-LP-CaAs粒径、电位、PDI分别为(122.67±2.18)nm,(12.81±0.75)mV、0.22±0.01,具有明显的"核-壳"结构.FA-LP-CaAs的载药量为18.49％ ±1.14％.体外实验结果表明,FA-LP-CaAs对HepG2细胞有较强的杀伤作用,能够提高细胞摄取能力.体内实验结果表明,FA-LP-CaAs能够显著增加ATO在肿瘤部位的分布,抑制肿瘤生长.结论 本文成功构建了外观圆整,粒径均一,多分散系数良好,"核-壳"结构明显,具有较高载药量和pH响应、肿瘤靶向递药以及药物缓释等特性的FA-LP-CaAs,丰富了ATO在抗肝癌方面的研究与应用,为肝癌的治疗提供了新方法.