一个复合杂合变异导致的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系分析

• 作者: 张海月 杨丽红 潘景业 王明山 许梦洁 谢海啸 邹安庆 金艳慧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅻ缺陷症 F12基因 基因变异 凝血因子Ⅻ水平
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 519-522
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.05.012

摘要

目的 检测1个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ,FⅫ)缺陷症家系的基因变异,探讨其分子致病机制.方法 用DNA直接测序法对F12基因进行变异分析;在野生型pIRES2-EGFP/FⅫ表达质粒基础上,构建变异型FⅫ表达质粒,Polyfect转染试剂瞬时转染293T细胞,分别测定上清液中FⅫ活性(FⅫ activity,FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫ antigen,FⅫ∶Ag),测定细胞裂解液中FⅫ∶Ag,并用Western印迹进行验证.结果 先证者F12基因第1外显子启动子区为46TT基因型,在第13和14外显子存在g.8489G＞A(p.Glu502Lys)和g.8699G＞C(p.Gly542Ser)复合杂合变异.瞬时转染结果显示,FⅫp.Glu502Lys变异体蛋白上清液中FⅫ∶C和FⅫ∶Ag分别为野生型的28％和24％,细胞裂解液中FⅫ∶Ag为野生型的39％;FⅫp.Gly542Ser变异体蛋白上清液中的FⅫ∶C和FⅫ∶Ag分别为野生型的32％和17％,细胞裂解液中FⅫ∶Ag为野生型的59％.结论 先证者F12基因型46TT,p.Glu502Lys和p.Gly542Ser复合杂合变异导致其FⅫ水平极度降低;体外表达实验证实变异蛋白p.Glu502Lys和p.Gly542Ser存在合成和分泌障碍.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘景业	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	38	97	5.0	8.0
2	金艳慧	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	29	49	4.0	5.0
3	杨丽红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	26	47	4.0	6.0
4	谢海啸	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	13	29	3.0	5.0
5	邹安庆	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	9	21	2.0	4.0
6	张海月	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	8	0	0.0	0.0
7	许梦洁	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	1	0	0.0	0.0