雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用研究

• 作者: 张炜 李斌 管海云 陈秀英
• 来源期刊: 中华生殖与避孕杂志
• 关键词: 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 始基卵泡 卵巢储备
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 24-29
• 页数: 6页
• 字数: 4787字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2916.2020.0015

摘要

目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别取7只小鼠,取卵巢组织行石蜡切片,HE染色观察组织形态学变化并进行卵泡分类计数,免疫组织化学法检测DDx4/MVH和Ki-67分子的表达水平,另提取卵巢组织蛋白,Western blotting法检测mTOR及其下游信号分子的表达水平.停用雷帕霉素8周后,对照组和雷帕霉素处理组分别取6只,行始基卵泡计数,免疫组织化学法检测抗苗勒管激素(AMH)和Ki-67分子的表达水平,另取7只,予孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵,24 h后取材行HE染色观察组织形态学变化.结果 雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量较对照组显著增多(P=0.040),可见大量始基卵泡聚集,DDx4/MVH分子的表达增加;生长卵泡数量则明显减少(P=0.002),且Ki-67表达水平降低.停用雷帕霉素8周后,雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量仍明显多于对照组,小鼠卵巢中可见各级生长卵泡,正常表达Ki-67和AMH.促排卵后,雷帕霉素处理组和对照组小鼠卵巢均可见大量成熟卵泡或黄体.Western blotting结果显示雷帕霉素处理组小鼠卵巢mTOR及其下游信号分子p70S6K、rpS6和eIF4B磷酸化水平显著低于对照组(P均＜0.05),而总的分子水平未发生明显变化(P＞0.05).结论 雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路分子磷酸化水平,抑制始基卵泡的激活,减缓始基卵泡向生长卵泡的转化速率,并抑制卵泡生长发育,从而保护卵泡储备功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张炜		88	509	12.0	18.0
2	李斌		87	563	14.0	20.0
3	陈秀英		7	36	3.0	6.0
4	管海云		5	26	2.0	5.0