CHOP在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用

• 作者: 杨勤 杨婷 杨毅 汤雷 蔡爽 谢汝佳 赵金有 郑璐 陈雨丝 韩冰
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 内质网应激 细胞凋亡 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 索拉菲尼 辛二酰苯胺异羟肟酸
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 222-228
• 页数: 7页
• 分类号: R730.23|R735.7
• 字数: 4483字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.02.005

摘要

目的: 探讨 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白( CHOP)在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用.方法:采用CCK-8法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞活力的影响;采用流式细胞术检测索拉菲尼联合SAHA对细胞周期及细胞凋亡的影响;应用Western blot法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)及CHOP蛋白表达的影响.此外,应用CHOP siRNA沉默CHOP后,采用流式细胞术观察索拉菲尼联合 SAHA 对 MHCC97L 细胞凋亡的影响.结果:索拉菲尼联合 SAHA 可使MHCC97L细胞活力明显下降(P＜0.05),细胞周期结果显示细胞生长被阻滞在G1 期; Western blot结果显示索拉菲尼联合SAHA可显著上调上述内质网应激凋亡通路中相关蛋白的表达,同时流式细胞术检测发现索拉菲尼联合SAHA可显著促进MHCC97L细胞凋亡(P＜0.01);CHOP siRNA能显著抑制索拉菲尼联合SAHA诱导的细胞凋亡.结论:索拉菲尼联合SAHA可显著抑制MHCC97L细胞生长并诱导其凋亡,机制可能与上调内质网应激凋亡通路中CHOP的表达有关.