遗传性FⅪ缺陷症一家系的F11基因新复合杂合变异分析

• 作者: 夏虹 张海月 朱丽青 李小龙 杨丽红 潘景业 王明山 金艳慧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症 基因变异 F11基因
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 501-504
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.05.018

摘要

目的 对1个复合杂合变异导致的遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症家系进行表型和基因变异分析,探讨其发病的分子机制.方法 检测先证者及其家系成员(共3代11人)的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆FⅪ活性(FⅪactivity,FⅪ:C)及FⅪ抗原(FⅪantigen,FⅪ:Ag)等指标以明确诊断;用Sanger测序法分析先证者F11基因的所有外显子及侧翼序列、5'和3'非翻译区及家系成员相应的变异位点区域,用反向测序予以证实.用PolyPhen-2和SIFT软件分析变异对蛋白质功能的影响;用Swiss-PdbViewer软件对变异位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析.结果 先证者和其姐姐APTT、FⅪ:C、FⅪ:Ag均明显异常,分别为73.0s、10.0％、15.0％和87.1s、2.0％、11.5％;其部分家系成员的APTT稍有延长,FⅪ:C和FⅪ:Ag也均有不同程度的下降.基因分析发现先证者及其姐姐F11基因第7外显子存在c.738G＞A杂合变异(p.Trp228stop),第9外显子存在c.938G＞T杂合变异(p.Ser295Ile);其父亲、妹妹、女儿均为p.Trp228stop的杂合子,而母亲、外甥则为p.Ser295Ile的杂合子.p.Ser295Ile变异PolyPhen-2评分结果为0.840分,预示此变异很可能是有害变异;SIFT评分结果为0.00分,预示此变异为有害变异,可影响蛋白质功能;模型分析显示p.Ser295Ile变异破坏了氨基酸间其中一个氢键的联系,使蛋白结构发生变化,不稳定性增加.结论 该先证者的F11基因第7外显子存在c.738G＞A(p.Trp228stop)杂合变异及第9外显子存在c.938G＞T(p.Ser295Ile)杂合变异;p.Trp228stop遗传自父亲,p.Ser295Ile遗传自母亲,且与该家系FⅪ水平降低有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘景业	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	38	97	5.0	8.0
2	朱丽青	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	10	33	3.0	5.0
3	金艳慧	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	29	49	4.0	5.0
4	杨丽红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	26	47	4.0	6.0
5	张海月	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	8	0	0.0	0.0
6	李小龙	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	13	6	2.0	2.0
7	夏虹	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	7	10	2.0	3.0