多药耐药相关蛋白1基因多态性及蛋白表达与癫痫患者耐药机制关系的研究

• 作者: 孙洪英 贺淑慧
• 来源期刊: 国际神经病学神经外科学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癫痫 耐药 多药耐药相关蛋白1 基因多态性 抗癫痫药物
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 141-147
• 页数: 7页
• 分类号: R742.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.2020.02.007

摘要

目的 探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)基因G128C(rs41395947)、C218T(rs41494447)、G2168A(rs4148356)、G3173A(rs41410450)多态性及MRP1蛋白水平与癫痫耐药的关系,进一步探究MRP1基因多态性更易导致癫痫患者对哪种抗癫痫药物(AED)耐药.方法 对2017年11月至2018年6月就诊于包头医学院第一附属医院门诊、病房和包头中心医院癫痫门诊,且诊断符合2014年国际抗癫痫联盟关于癫痫的诊断标准,均经视频脑电图及头颅MRI证实的31例耐药性癫痫患者和67例药物敏感性癫痫患者进行调查问卷.采用DNA测序的方法分别检测MRP1基因,从而分析其多态性分布情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)测定的方法分别检测两组人群中MRP1蛋白的浓度,采用化学发光法检测癫痫患者卡马西平、丙戊酸钠的血药浓度.结果 经DNA测序发现,AED耐药组和AED敏感组癫痫患者MRP1基因中第128位和第3173位未出现基因突变,第218位、2168位中存在单核苷酸多态性.MRP1的C218T(rs41494447)突变5例,其中AED耐药组4例,ADE敏感组1例,C218T(rs41494447)多态性在AED耐药组与AED敏感组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05).MRP1的G2168A(rs4148356)突变9例,其中AED耐药组6例,ADE敏感组3例,G2168A(rs4148356)多态性在AED耐药组与AED敏感组中的分布差异有统计学意义(P＜0.05);MRP1的2168位GA基因型在AED耐药组67％高于AED敏感组33％.MRP1蛋白水平测定结果:AED耐药组高于AED敏感组,差异有统计学意义(P＜0.05).MRP1的2168位GA基因型患者的卡马西平、丙戊酸钠血药浓度低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P＜0.05).比较MRP1的C218T(rs41494447)、G2168A(rs4148356)不同基因型的MRP1浓度,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MRP1的G2168A (rs4148356)多态性可能是癫痫患者发生AEDs耐药的风险位点.MRP1基因的G128C(rs41395947)、C218T(rs41494447)、G3173A(rs41410450)三个位点可能不是癫痫患者发生AEDs耐药的风险位点.MRP1蛋白高表达可能是引起癫痫患者耐药的一个因素.癫痫患者中存在MRP1的G2168A单核苷酸多态性者更易对卡马西平、丙戊酸钠耐药.耐药性癫痫患者MRP1基因21 8位点及2168位点突变可能不是引起MRP1蛋白高表达的原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙洪英	包头医学院第一附属医院神经内科	41	123	7.0	9.0
2	贺淑慧	包头医学院第一附属医院神经内科	4	27	2.0	4.0