孕期纳米银暴露对子代雌性成年小鼠乳腺干细胞分化的影响

• 作者: 喻家键 孙晓伟 江浩 王红珠 赵凡 高慧
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 纳米银 乳腺干细胞 管腔干细胞 乳腺癌
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 359-367
• 页数: 9页
• 分类号: R394.6
• 字数: 5491字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2020.05.005

摘要

目的 探讨孕期纳米银颗粒(Ag-NP)暴露对子代雌性成年小鼠乳腺干细胞数量和功能的影响,并研究其增加乳腺癌风险的潜在机制.方法 孕小鼠于孕第12天分别ig给予超纯水(正常对照组)或Ag-NP 5 mg·kg-1,7 d后停止暴露.取各组3月龄子代雌性小鼠,测量子宫长度和直径和体质量;洋红-硫酸铝钾染色观察乳腺导管形态,测量淋巴结面积;HE染色观察乳腺导管增生并定量增生比例;流式细胞术检测乳腺干细胞亚群比例;集落形成和免疫荧光实验检测管腔干细胞亚群集落百分比;免疫组织化学方法检测子代小鼠乳腺导管环氧化酶2(Cox-2)和信号转导和转录活化蛋白5(Stat5)蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,孕期暴露Ag-NP后子代小鼠的子宫长度和直径无显著影响,但体质量显著升高〔(25.7±2.5)g vs(18.3±2.7)g,P<0.01〕.洋红-硫酸铝钾染色发现,孕期暴露Ag-NP后子代成年雌性小鼠乳腺导管变细,结构发生紊乱.HE染色结果显示,与正常对照组相比,Ag-NP暴露组乳腺导管增生比例增加,为(54.6±2.8)％(P<0.05).流式结果显示,与正常对照组相比,管腔干细胞数目减少,为(1.1±0.2)％(P<0.01).集落形成和免疫荧光实验结果显示,与正常对照组相比,Ag-NP暴露组总集落数无显著差异,双阳性(K8+K14+)管腔干细胞亚群集落比例增加,为(78.2±2.2)％(P<0.05).免疫组化结果显示,与正常对照组相比,Ag-NP暴露组Cox-2和Stat5蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01).结论 孕期Ag-NP暴露导致乳腺干细胞分化的改变,引起干细胞数量的变化,从而增加乳腺癌的发生风险,而该影响可能与Cox-2/Stat5信号通路的激活有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高慧	温州医科大学公共卫生与管理学院	12	9	1.0	2.0
2	江浩	温州医科大学公共卫生与管理学院	1	0	0.0	0.0
3	赵凡	温州医科大学公共卫生与管理学院	1	0	0.0	0.0
4	喻家键	温州医科大学公共卫生与管理学院	1	0	0.0	0.0
5	王红珠	温州医科大学公共卫生与管理学院	1	0	0.0	0.0
6	孙晓伟	温州医科大学公共卫生与管理学院	3	1	1.0	1.0