人泛素连接酶AREL1催化结构域的晶体结构

• 作者: 吴玮 唐晨骏 商国辉 李智慧 田姿姿 陈忠周
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 泛素化 泛素连接酶 AREL1 HECT结构域 晶体结构 二聚化
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 研究快报
• 页码范围: 335-343
• 页数: 9页
• 分类号: Q71|Q5|Q6
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2020.0008

摘要

泛素化是一种重要的翻译后修饰,几乎调控着生命活动的所有方面.泛素连接酶是泛素化过程中唯一对底物蛋白质有特异性识别能力的一类酶,它们在泛素化过程中是不可或缺的,起到非常关键的作用.人抗凋亡E3泛素连接酶(AREL1)是HECT泛素连接酶家族成员之一,它能够泛素化促凋亡蛋白SMAC、HtrA2和ARTS,并通过蛋白酶体将它们降解,从而发挥抵抗细胞凋亡的作用.本文解析了3.2 (A)分辨率的人AREL1蛋白催化结构域(AREL1HECT)的晶体结构,并将其与HECT家族中其他成员的结构进行了比对.尺寸排阻色谱和X射线小角散射的结果表明,AREL 1HECT在溶液中是以多种聚集状态形式存在的,小角散射的3D模型进一步表明AREL1 HECT在溶液中会发生二聚化.这些结果将为AREL 1HECT与泛素复合物结构的解析及功能的分析提供坚实的结构基础,为揭示AREL1泛素化底物蛋白质的分子机制提供重要的依据.