GSTP1基因遗传变异对结直肠癌患者术后接受辅助化疗的复发风险及预后的影响

• 作者: 杨雅阁 白艳 郑晓永 郭长青
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 辅助化疗 谷胱甘肽S-转移酶P-1基因 基因多态性 遗传变异 复发 预后
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 420-426
• 页数: 7页
• 分类号: R735.3+4|R730.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2020.04.013

摘要

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶P-1 (glutathione S-transferase P-1,GSTP1)基因遗传变异对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者术后接受辅助化疗的复发风险及预后的影响.方法:收集2010年1月到2018年12月在郑州大学第一附属医院消化内科术后接受辅助化疗的195例CRC患者的临床资料.患者术后给予5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的辅助化疗,治疗期间在医院评估患者的复发情况,完成固定周期的辅助化疗后通过电话随访获取患者的长期生存数据.采集患者的外周血标本提取DNA进行GSTP1基因分型,并分析其与患者临床病例特征的相关性.另外,收集部分患者接受化疗前的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)提取RNA,进行GSTP1 mRNA表达分析.Kaplan-Meier生存分析方法进行基因型和预后的单变量分析,并通过多变量Cox风险比例模型进行校正.结果:195例患者的中位无疾病生存期(DFS)为4.8年,中位总生存期(OS)为6.2年.基因多态性分析显示,位于GSTP-1基因编码区域的I105V位点和预后相关.I105V位点在研究人群中的分布频率:AA型135例(69.23％)、AG型56例(28.72％)、GG型4例(2.05％),最小等位基因频率为0.16,该位点基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).对基因型患者进行复发风险和预后的分析发现,AA基因型和AG/GG基因型患者的中位DFS分别为5.7年和3.9年(P＜0.01),中位OS分别为7.0年和4.5年(P＜0.01).AG/GG基因型对患者的OS具有独立的影响(OR=1.54,P＜0.05).与AA基因型患者比较,I105V位点AG/GG基因型患者PBMC中GSTP1 mRNA表达水平较高(P＜0.01).结论:GSTP1基因I105V位点可能通过介导GSTP1 mRNA表达,进而影响CRC患者术后接受辅助化疗的复发风险及预后.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭长青	郑州大学第一附属医院消化内科	67	330	10.0	12.0
2	杨雅阁	河南省直第三人民医院消化内科	13	51	4.0	7.0
3	郑晓永	河南省直第三人民医院消化内科	8	25	3.0	5.0
4	白艳	郑州市第一人民医院消化内科	6	9	2.0	3.0