富马酸丙酚替诺福韦合成工艺改进

• 作者: 徐丹 朱春霞 柴雨柱 王喆 舒伟 赵明礼
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 富马酸丙酚替诺福韦 抗乙肝病毒 药物合成 工艺改进 放大
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 研究简报
• 页码范围: 222-228
• 页数: 7页
• 分类号: O621.3|R914.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19341

摘要

对富马酸丙酚替诺福韦的合成工艺进行了改进,以干燥的替诺福韦为起始原料,与亚磷酸三苯酯反应得到(R)-9-(2-(苯基磷酰基甲氧基)丙基)腺嘌呤(3);3被氯化亚砜氯代得(R)-9-(2-(((苯基)(氯代)(磷酰基)甲氧基)丙基)腺嘌呤(4);4与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐缩合得9-((R)-2-(((S)-((1-(异丙氧基羰基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺嘌呤(5);5经析晶纯化得9-((R)-2-(((S)-(((S)-1-(异丙氧基羰基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺嘌呤(丙酚替诺福韦,6);6与富马酸成盐得富马酸丙酚替诺福韦,其结构经1 H NMR,13 C NMR,MS(ESI),元素分析和XRD确证.按改进工艺进行公斤级规模放大,产品总收率达到32.2％,化学纯度99.92％,非对映异构体纯度99.99％.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	柴雨柱		5	1	1.0	1.0
2	徐丹		11	3	1.0	1.0
3	朱春霞		8	5	1.0	2.0
4	赵明礼		2	0	0.0	0.0
5	舒伟		2	0	0.0	0.0
6	王喆		2	0	0.0	0.0