叉头框蛋白O1在内毒素血症急性肾损伤中的作用

• 作者: 张梦希 李志莲 李锐钊 校振萌 梁馨苓 董伟 陈源汉
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 内毒素 急性肾损伤 叉头框蛋白O1 肾小管上皮细胞 线粒体损伤
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 294-300
• 页数: 7页
• 分类号: R392|R363
• 字数: 4922字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.02.016

摘要

目的:探讨叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)在内毒素血症急性肾损伤( acute kid-ney injury,AKI)中的作用及相关机制.方法:6～8周龄雄性C57BL/6小鼠腹腔内注射脂多糖( lipopolysaccharide, LPS; 10 mg/kg)诱导内毒素血症AKI模型,检测血清肌酐和血尿素氮.利用Western blot、RT-qPCR和免疫荧光等方法检测小鼠肾组织内FOXO1的表达变化.体外培养人近端肾小管上皮细胞HK-2,LPS诱导内毒素血症AKI肾小管上皮细胞模型,利用FOXO1过表达腺病毒感染HK-2细胞,MTT法检测细胞活力;MitoTracker标记线粒体形态学变化;Mito-SOX检测线粒体超氧化物含量改变;检测 FOXO1、促凋亡因子 Bax及线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA变化,以观察线粒体氧化损伤变化情况.结果:内毒素血症AKI小鼠肾组织FOXO1 mRNA及蛋白表达下调.体外LPS刺激可引起HK-2细胞活力下降,线粒体片段化改变,线粒体超氧化物含量升高,FOXO1 mRNA及蛋白表达下调,Bax表达上调,线粒体氧化磷酸化相关分子mRNA下调;而过表达FOXO1可提高肾小管上皮细胞活力,减轻线粒体片段化及氧化磷酸化功能损伤.结论:肾小管上皮细胞FOXO1下调介导了内毒素血症AKI肾小管上皮细胞损伤;过表达FOXO1可减轻内毒素所引起的肾小管上皮细胞线粒体损伤.本研究为内毒素血症AKI的防治提供了新的治疗靶点.