加强转化研究促进药物性肝损伤的科学监管

• 作者: 茅益民
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 化学和药物性肝损伤 组织和管理 转化医学研究
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 述评
• 页码范围: 58-61
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2020.02.002

摘要

药物性肝损伤(DILI)是新药上市前研发失败、上市后增加警示以及撤市的最主要原因,是药物安全性监测的重要组成部分.重视药物的肝脏安全性,开展相应的转化研究,对科学监管和临床实践至关重要.科学监管的前提是必须具备对DILI的发生机制、风险因素、临床诊断和评估、预后预测、有效干预措施以及风险/获益整体评估等的全面了解.DILI的发生机制,涉及药物代谢、肝细胞死亡机制及相应的信号传导调控途径、线粒体功能损伤、免疫损伤、遗传和环境因素等诸多环节.预测DILI发生风险的生物标记物研究,一直是DILI领域的研究重点和热点.对某些药物而言,蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22与人类白细胞抗原的联合检测,有望成为筛查DILI高风险人群的重要手段.由于缺乏特异性的诊断标记物,DILI的诊断面临挑战.DILI复杂的临床表型也给诊断增加了困难.欧美国家相继建立了专门的DILI协作网络,前瞻性地纳入DILI患者进行随访并建立生物样本库,有效推动了DILI领域的研究进展.我国专门针对DILI建立的Hepatox网络平台(www.hepatox.org)已上线并建立了超过3万例真实世界DILI患者的数据库,为后续的转化研究奠定了良好的基础.