磷酸化胞外信号调节激酶1/2在邻苯二甲酸二丁酯致雄性小鼠肝损伤中的作用

• 作者: 万涛 晏彪 洪亮
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 邻苯二甲酸二丁酯 胞外信号调节激酶1/2 氧化应激 肝损伤 U0126
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 622-627
• 页数: 6页
• 分类号: R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2020.19733

摘要

[背景]邻苯二甲酸二丁酯(DBP)具有潜在的肝毒性.胞外信号调节激酶1/2 (ERK2/2)的活化形式磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)被证实与肝脏损伤有关.但尚不清楚DBP暴露是否通过p-ERK1/2导致肝损伤.[目的]探讨氧化应激介导的p-ERK1/2在DBP所致小鼠肝损伤中的作用.[方法]SPF级雄性KM小鼠28只,随机分为4组:对照组、50 mg·kg1·d-1 DBP组、2.5 mg·kg-1·d-1U0126(一种非三磷酸腺苷竞争性的抑制剂,可阻断ERK1/2的磷酸化和激活)组、50 mg·kg-1·d-1DBP+2.5 mg·kg1·d-1 U0126组,实验周期28d.实验结束后测定小鼠肝脏的脏器系数,HE染色观察肝组织病理学变化,采用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)荧光染料检测各组小鼠肝组织的活性氧(ROS)水平,硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)含量,化学比色法检测总抗氧化能力(T-AOC),蛋白质印迹法检测肝组织ERK1/2及其磷酸化(p-ERK1/2)蛋白表达,全自动生化分析仪测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)含量.[结果]染毒28d后,与对照组相比,DBP组小鼠肝脏的脏器系数[(4.97±0.14)％]下降,ALT/AST (2.02±0.25)上升,ALB含量[(18.54±2.64)U.L-1]下降,ROS荧光强度(6387.0±84.80)增加、MDA含量[(1.65±0.10) μmol·g1(以蛋白计)]上升,T-AOC水平[(0.55±0.05)U·mg1]下降,p-ERK1/2蛋白表达水平(1.29±0.02)上升(P＜0.05).经U0126处理后,与DBP组比较,DBP+U0126组小鼠肝脏的脏器系数[(5.36±0.33)％]上升,ALT/AST (1.40±0.17)下降,ALB含量[(28.92±0.69)U.L-1]上升,ROS荧光强度(5934.8±38.07)减弱、MDA含量[(1.10±0.08) μmol·g1(以蛋白计)]下降,p-ERK1/2蛋白表达水平(0.90±0.13)下调(P＜0.05).[结论]DBP可提高雄性小鼠肝组织的氧化应激水平,上调p-ERK1/2蛋白表达,引起肝功能障碍;而U0126可通过抑制ERK1/2的磷酸化,改善DBP诱导的肝损伤,提示p-ERK1/2参与了DBP诱导的肝损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	晏彪	湖北科技学院基础医学院	11	8	2.0	2.0
2	万涛	黄石中心医院普爱院区腹部肿瘤外科	1	0	0.0	0.0
3	洪亮	黄石中心医院普爱院区腹部肿瘤外科	1	0	0.0	0.0