右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响

• 作者: 张倩 张建英 李先伟 汤娟
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 右美托咪定 抑郁症 脑源性神经影响因子 PI3K/Akt/mTOR信号通路 原肌球蛋白相关激酶B
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 282-288
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2|R749.4
• 字数: 4323字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.02.014

摘要

目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制.方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10 μg/kg)组,每组12只大鼠.抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备. DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d.强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化. Morris 水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力.海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测.大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测. Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平.结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显增加(P＜0.05或P＜0.01),海马神经元损伤显著减轻,IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,PKA、CREB及TrkB的磷酸化水平和BDNF表达水平均明显升高,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白磷酸化水平明显上调( P＜0.01).结论:右美托咪定可改善抑郁症大鼠行为及空间学习和记忆能力,其机制可能与其抗炎、调节海马BDNF蛋白表达及TrkB磷酸化水平、进而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李先伟	皖南医学院药学院药理教研室	34	146	8.0	10.0
2	张建英	皖南医学院医学影像学院	25	93	6.0	9.0
3	汤娟	皖南医学院药学院药理教研室	3	0	0.0	0.0
4	张倩	皖南医学院药学院药理教研室	5	16	2.0	4.0