慢性铅染毒致雄性小鼠肾损伤的机制:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路

• 作者: 余君 刘端亚 李聪 樊勇胜 汪春红 苏键镁
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 铅 肾脏 环磷酸腺苷/蛋白激酶A NADPH氧化酶4 氧化损伤
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 616-621
• 页数: 6页
• 分类号: R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2020.19812

摘要

[背景]铅染毒可引起肾脏损伤.研究表明环磷酸腺苷/蛋白激酶A (cAMP/PKA)信号通路可通过调节氧化酶活性介导活性氧过量产生,进而引起氧化应激和细胞凋亡.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)途径是肾脏活性氧的主要来源之一.[目的]探讨铅是否通过cAMP/PKA途径调节肾脏中NADPH氧化酶4(NOX4)活性引起肾脏损伤.[方法]30只SPF级ICR雄性小鼠随机分为对照组和铅暴露组,每组15只.通过自由饮水的方式进行铅暴露,乙酸铅浓度分别为0、200 mg·L-1.连续染毒90d后麻醉小鼠进行心脏采血,取肾脏、称重,计算脏器系数.采用石墨炉原子吸收分光光度仪检测血液和肾脏中铅含量,HE染色观察肾脏组织形态学改变,TUNEL法检测肾细胞凋亡水平;通过试剂盒检测肾组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活力,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和cAMP含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定PKA、NOX4以及凋亡相关基因Bcl-2、Bax和caspase3 mRNA相对表达水平.[结果]两组小鼠体重和日饮水量差异无统计学意义.铅暴露组小鼠肾脏系数[(0.89±0.02)％]、血铅[(100.13±17.23)μg·L-1]和肾铅[(2.58±0.21)μg·g-1]水平均高于对照组[(0.78±0.02)％、(1.88±0.50) μg·L-1、(0.04±0.01)μg·g-1](均P＜0.0S).铅暴露组小鼠肾脏近曲小管和肾小球形态学损伤明显,细胞凋亡率高于对照组[(0.013±0.003)％、(0.006±0.002)％];肾脏中GSH水平、T-SOD和Cu/Zn-SOD活性降低(P＜0.05),MDA含量升高(P＜0.05);Bcl-2 mRNA相对表达量及Bcl-2/Bax值下降,caspase3 mRNA相对表达量则增高(P＜0.05);肾组织中cAMP含量、PKA和NOX4 mRNA相对表达量均升高,且NOX4 mRNA相对表达量与cAMP含量之间呈正相关(r=0.486, P＜0.05).[结论]铅可改变小鼠氧化酶NOX4活性,引起肾脏组织损伤,可能与cAMP/PKA信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪春红	武汉大学健康学院	74	369	10.0	16.0
2	李聪	武汉大学健康学院	29	112	6.0	9.0
3	余君	武汉大学健康学院	6	3	1.0	1.0
4	刘端亚	武汉大学健康学院	1	0	0.0	0.0
5	樊勇胜	武汉大学健康学院	2	0	0.0	0.0
6	苏键镁	湖北大学资源环境学院	1	0	0.0	0.0