脂多糖诱导Toll样受体4对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内质网应激的影响

• 作者: 夏晓爽 李新 王佩璐 王林 郭晓坤
• 来源期刊: 中华老年医学杂志
• 关键词: 脂多糖类 Toll样受体4 动脉粥样硬化 内质网
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 695-699
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2020.06.023

摘要

目的 通过观察脂多糖(LPS)诱导的Toll样受体4(TLR4)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块内质网应激通路蛋白表达水平的影响,探讨内质网应激对小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响. 方法 2015年10月至2016年2月选择ApoE-/-小鼠24只,高脂喂养10周后数字抽签随机分为对照组、LPS组、TLR4的特异性抑制剂TAK(TAK组),各8只.干预10周后取眼球血检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL).处死小鼠留取颈动脉和主动脉标本.免疫组化法检测颈动脉斑块巨噬细胞(MOMA-2)、平滑肌肌动蛋白(α-actin)、TLR4、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNFα)及κ基因结合核因子(NFκB)的表达.免疫印迹法检测PKR样真核起始因子2α激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、糖调节蛋白78(GRP78)的水平. 结果 LPS组小鼠与对照组和TAK组小鼠比较,TC(25.0±2.3)mmol/L比(20.2±1.6) mmol/L、(20.8±2.6)mmol/L、TG(1.3±0.1)mmol/L比(1.3±0.1) mmol/L、(1.0±0.1) mmol/L、ox-LDL(17.4±1.3)mmol/L比(15.8±1.6) mmol/L、(12.1±1.1) mmol/L水平升高(P＜0.05);斑块形态学及病理学比较,LPS组小鼠动脉粥样硬化斑块范围大,巨噬细胞含量增多(P＜0.05),平滑肌细胞含量减少(P＜0.05),斑块TLR4、IL-1β、IL-6、TNFα及NFκB的表达水平较其他两组增加(P＜0.05);PERK、CHOP、GRP78的表达水平增加(P＜0.05).与对照组比较,TAK组PERK、CHOP、GRP78的表达水平减少(P＜0.05).LPS组TLR4,质网应激通路蛋白PERK、CHOP、GRP78的表达水平增加. 结论 LPS诱导的TLR4可上调内质网应激通路蛋白的表达,且引起内质网应激下游炎性细胞因子分泌增加,加重脂质代谢紊乱,增加动脉硬化斑块的不稳定性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李新	天津医科大学第二医院老年病科	118	525	10.0	16.0
2	王林	天津医科大学第二医院老年病科	137	1018	17.0	23.0
3	夏晓爽	天津医科大学第二医院神经内科	24	130	6.0	10.0
4	郭晓坤	天津医科大学第二医院老年病科	6	8	2.0	2.0
5	王佩璐	天津医科大学第二医院神经内科	2	6	1.0	2.0