孕烷X受体/NF-κκB信号通路在美沙拉嗪改善大鼠溃疡性结肠炎中的作用

• 作者: 侯锐钢 冯小娟 刘俊瑾 邵云云 郭一婷
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 溃疡性结肠炎 美沙拉嗪 孕烷X受体 NF-κB
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 38-44
• 页数: 7页
• 分类号: R963|R975
• 字数: 4335字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2020.01.006

摘要

目的 研究孕烷X受体/NF-κB(PXR/NF-κB)信号通路在美沙拉嗪(Mes)干预溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠一次性结肠灌注2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)每只0.8 mL,连续4 d.每天观察各组大鼠体质量,粪便性状,计算病变活动指数(DAI),DAI为正常组的2倍以上,则为造模成功.模型大鼠按照分组每天分别ig给予Mes 300 mg·kg-1(模型+Mes组)、利福平(Rif)50 mg·kg-1+Mes组(模型+Mes+Rif组)和酮康唑(Ket)35 mg·kg-1+Mes组(模型+Mes+Ket组),均先给Rif和Ket、给药4 d后给予Mes,连续7 d.HE染色观察结肠病理改变;ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-13含量;比色法检测结肠髓过氧化物酶(MPO)活性;实时PCR和Western印迹法检测结肠PXR,NF-κB,NF-κB p65和κB抑制因子α(IκB-α)蛋白和mRNA水平.结果 模型组大鼠体质量明显下降,并伴有稀便和血便的症状.与UC模型组相比,模型+Mes组大鼠体质量明显升高(P<0.05),HE染色见结肠组织病变程度减轻;血浆TNF-α与IFN-γ含量、结肠组织中MPO活性、NF-κB mRNA及p-P65蛋白水平显著降低(P<0.05),而血浆IL-4和IL-13含量及结肠组织Pxr,NF-κB p65和IκB-αmRNA水平均显著升高(P<0.05).与模型+Mes组相比,模型+Mes+Rif组结肠组织Pxr和NF-κB通路相关靶基因表达水平差异无统计学意义,而模型+Mes+Ket组结肠中Pxr和IκB-αmRNA水平显著下降(P<0.05).结论 Mes对UC的治疗效果很可能与激活PXR/NF-κB信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	侯锐钢		18	53	4.0	6.0
2	邵云云		6	9	2.0	2.0
3	刘俊瑾		4	4	1.0	2.0
4	冯小娟	山西医科大学药学院	1	0	0.0	0.0
8	郭一婷	山西医科大学药学院	1	0	0.0	0.0