英夫利西单克隆抗体预防小鼠自身免疫性肝炎的作用机制

• 作者: 万昌山 刘文天 吕梦楠 孙孟宇 宋岩 马润芝
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 肝炎,自身免疫性 英夫利西单克隆抗体 趋化因子CXCL10 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 192-198
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2020.03.015

摘要

目的 观察英夫利西单克隆抗体对自身免疫性肝炎(AIH)的预防效果并探讨其作用机制.方法 经鼠尾静脉注射刀豆蛋白A (Con-A)建立小鼠AIH模型.将40只小鼠随机分为预防组和对照组,每组20只.预防组Con-A注射前1h经鼠尾静脉注射途径给予20 mg/kg英夫利西单克隆抗体,对照组注射200 μL PBS.分别于Con-A或PBS注射后3、8、12和24 h取血清,通过比色法检测血清AST、ALT水平.通过ELISA法检测血清细胞因子IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-10和趋化因子配体10(CXCL10)水平.于Con-A或PBS注射后12 h取肝组织标本进行H-E染色,通过流式细胞术检测浸润至肝脏的淋巴细胞,通过实时荧光定量PCR检测T盒子转录因子(TBX21)、GATA结合蛋白3(GATA3)、RAR相关孤儿受体C(RORC)和CXCL10基因mRNA的表达水平.通过蛋白质印迹法检测肝脏CXCL10表达水平.统计学方法采用单因素方差分析和配对t检验.结果 预防组Con-A注射后8、12和24 h的血清ALT、AST、IL-1β、IFN-γ水平均低于对照组[(545.8±190.3) U/L比(865.8±237.7) U/L、(947.6±267.9) U/L比(1 448.0±403.5) U/L和(508.6±131.1) U/L比(976.6±207.6) U/L;(620.7±132.0) U/L比(952.9±106.8) U/L、(801.6±212.0) U/L比(1 424.8±236.0) U/L和(632.1±117.8) U/L比(1 008.3±187.5) U/L;(31.38±10.12) ng/L比(48.12±11.53) ng/L、(39.34±11.40) ng/L比(60.00±14.17) ng/L和(29.49±8.22) ng/L比(46.89±5.50) ng/L;(432.93±66.82) ng/L比(674.66±97.88) ng/L、(655.09±169.17) ng/L比(937.90±166.36) ng/L和(263.40±54.97) ng/L比(410.74±86.64) ng/L],差异均有统计学意义(t=2.350、2.308、4.263,4.374、4.860、3.806,2.440、2.541、3.939,4.560、2.660、3.210;P均＜0.05).预防组Con-A注射后3、8、12和24h的血清IL-6水平均低于对照组[(1 075.79±303.77) ng/L比(1 914.48±317.80) ng/L、(1 945.97±271.85)ng/L比(2 100.80±378.42) ng/L、(1 578.60±504.54) ng/L比(2 525.40±406.55) ng/L和(1 020.64±280.03) ng/L比(1 582.00±311.96) ng/L],差异均有统计学意义(=4.266、2.903、3.267、2.994,P均＜0.05).预防组Con-A注射后3h的血清CXCL10水平和肝脏组织CXCL10 mRNA相对表达量,以及Con-A注射后3和8h肝脏组织中T-betmRNA相对表达量均低于对照组[(1 755.8±148.1) ng/L比(2 102.0±334.0) ng/L,7.20±3.00比27.60±1.90,6.94±2.29比15.20±3.48和9.38±3.48比18.17±4.48],差异均有统计学意义(t=2.356、2.623、4.427、3.673,P均＜0.05).预防组与对照组Con-A注射后3、8、12和24h的血清IL-4、IL-17A和IL-10水平,以及GATA3和RORC mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 英夫利西单克隆抗体在小鼠AIH模型中具有一定预防效果,其可能通过拮抗TNF-α减少肝脏CXCL10表达,使Th1和CD8+T淋巴细胞向肝脏浸润减少,同时通过减少炎性因子对T淋巴细胞的活化来降低T淋巴细胞对肝细胞的损伤而发挥预防作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘文天	天津医科大学总医院消化科	132	938	18.0	24.0
2	宋岩	天津医科大学总医院消化科	5	5	1.0	2.0
3	孙孟宇	天津医科大学总医院消化科	2	0	0.0	0.0
4	万昌山	天津医科大学总医院消化科	1	0	0.0	0.0
5	吕梦楠	中国医学科学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心	2	0	0.0	0.0
6	马润芝	中国医学科学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心	1	0	0.0	0.0