5-氟尿嘧啶对神经管畸形胎鼠脑组织基因表达的影响

• 作者: 官臻 朱智强 牛勃 王建华 王秀伟
• 来源期刊: 发育医学电子杂志
• 关键词: 神经管畸形 胚胎 5-氟尿嘧啶 小鼠 基因芯片
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 213-219
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5340.2020.03.005

摘要

目的 利用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导C57BL/6J小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs),观察5-FU对NTDs胎鼠脑组织基因表达的影响.方法 采用无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6J小鼠,孕鼠随机分为实验组和对照组.在孕7.5 d时,实验组孕鼠腹腔注射12.5 mg/kg的5-FU(叶酸相关代谢通路中关键酶胸苷酸合成酶抑制剂);对照组孕鼠腹腔注射等体积的生理盐水.孕13.5 d时通过体视显微镜及HE染色观察胎鼠畸形及神经管发育情况.在此基础上利用表达谱芯片分析NTDs胎鼠脑组织中基因表达的变化,并利用实时荧光定量PCR进行验证.统计学方法采用t检验.结果 实验组小鼠NTDs的发生率为42.3％ (22/52),主要为露脑畸形;对照组无一例NTDs.HE染色可见NTDs胎鼠的端脑和后脑结构紊乱.表达谱芯片筛选出差异表达基因137个,其中表达上调的基因40个,表达下调的基因97个,这些基因主要参与了多器官发育、细胞增殖及分化等生物过程以及与脑部发育相关的重要通路.选择表达差异明显且与胚胎神经发育相关的基因Avp、Hes3和Wnt1进行实时荧光定量PCR验证,结果发现所验证的基因表达情况与表达谱芯片的结果一致. 结论 5-FU可能通过影响胚胎神经发育过程中与神经发育相关基因Avp、Hes3及Wnt1等的表达,进而导致NTDs的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王建华		24	37	3.0	4.0
2	牛勃		36	79	5.0	6.0
3	朱智强		6	2	1.0	1.0
4	王秀伟		7	5	1.0	2.0
5	官臻		6	8	1.0	2.0