以混合探针药的方法评价白藜芦醇对人体细胞色素酶P450活性的影响

• 作者: 吴俏玉 袁洪 陆瑶
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 白藜芦醇 细胞色素酶P450 药代动力学 'Cocktail'探针药物法 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 426-432
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.012

摘要

目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响.方法:采用随机对照研究,将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组,分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g,每日一次,连续服药14 d,再口服咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑五种探针药物,采集不同时间的血样,检测咪达唑仑、咖啡因、奥美拉唑三种探针药物的血药浓度.并收集0～8h尿液,记录尿量,检测氯沙坦及右美沙芬的代谢速率.比较两组之间的药代动力学差异.结果:与对照组相比,白藜芦醇组CYP1A2的探针药物咖啡因AUC0-12、AUC0-∞、Cmax分别增加32.10％(P<0.001)、71.52％(P<0.001)、10.62％(P=0.004),同时T1/2也显著增加(P=0.002);CYP2C19的探针药物奥美拉唑和CYP3A4的探针药物咪达唑仑的药代动力学参数AUC0-12、AUC0-∞、T1/2和Cmax均未见显著改变(P>0.05);CYP2C9探针药物右美沙芬与其代谢产物去甲右美沙芬比率(DTM/DT)的比率增加了79.91％(P=0.003);CYP2D6探针药物氯沙坦与其代谢产物E-3174的比率(losartan/E-3174)增加了531.34％(P<0.001).结论:白藜芦醇多次给药后,能显著抑制CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9的酶活性,而对CYP3A4和CYP2C19的酶活性无显著影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁洪	中南大学湘雅三医院心内科	186	1244	18.0	23.0
5	吴俏玉	中南大学湘雅三医院心内科	4	6	1.0	2.0
6	陆瑶	中南大学湘雅三医院临床药理中心	17	97	6.0	9.0