神经氨酸酶E119D、R152K突变对人感染高致病性H7N9禽流感病毒药物敏感性的影响

• 作者: 唐静 张曙霞 张靖 朱闻斐 李希妍 王大燕 辛丽 邹淑梅 黄维娟
• 来源期刊: 病毒学报
• 学科: 医学
• 关键词: 高致病性H7N9禽流感病毒 神经氨酸酶抑制剂(NAIs) 耐药 反向遗传学
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 流感病毒研究论著
• 页码范围: 176-182
• 页数: 7页
• 分类号: R373.1|R511.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.13242/j.cnki.bingduxuebao.003664

摘要

2016年底出现的高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza,HPAI) )H7N9病毒是H7N9禽流感病毒的变异体,HPAI H7N9病毒中耐药株比例较高且其在哺乳动物细胞中适应性强.为进一步研究HPAI H7N9病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)耐药位点,本研究以HPAI H7N9病毒A/Guangdong/17SF006/2017株为骨架,利用反向遗传学技术分别制备NA E119D、NA R152K突变HPAI H7N9重配病毒,并分别命名为rg006-NA119D和rg006-NA152K.NA抑制试验结果显示,奥司他韦对rg006-NA119D(平均IC50(nM)±SD,7.87±0.20;升高5.50倍)和rg006-NA152K(平均IC50(nM)±SD,1.57±0.01;升高1.10倍)正常抑制.扎那米韦对rg006-NA152K(平均IC50(nM)±SD,10.54±0.15;升高6.13倍)正常抑制,但对rg006-NA119D抑制程度高度降低(平均IC50(nM)±SD,1068±3.00;升高620.93倍).rg006-NA119D和rg006-NA152K病毒在MDCK细胞中均复制良好,其前期(18h、24h)复制水平与其对应的敏感株相当.在扎那米韦存在的条件下,HPAI H7N9敏感株基本不能复制,rg006-NA119D和rg006-NA152K病毒复制水平有所下降,但rg006-NA119D在后期(48h、72 h)复制水平较高,表明rg006-NA119D对扎那米韦耐药.本研究结果对于HPAI H7N9等人感染禽流感病毒的临床用药、风险评估具有一定的参考价值.