木犀草素通过抑制p65 NF-KB、促进p85 PI3K调节微血管内皮细胞VCAM-1表达

• 作者: 姜代勋 孔学礼 李佳 王亚楠 陈武 霍桂桃
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 木犀草素 微血管内皮细胞 NF-κB MAPK PI3K VCAM-1
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 参与中药抗炎作用的信号通路
• 页码范围: 675-684
• 页数: 10页
• 分类号: R966|Q291
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2020.0155

摘要

通过抑制微血管内皮细胞血管细胞黏附分子(VCAM)-1的表达,木犀草素可阻遏中性粒细胞与微血管内皮细胞的黏附,起到抗炎作用.木犀草素调节VCAM-1表达与三条信号通路有关:丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子kappaB(NF-κB)/IκB和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) /Akt通路.其中,MAPK和NF-κB/IκB通路参与VCAM-1正向调节,PI3K/Akt通路参与VCAM-1负向调节.本文研究了木犀草素对微血管内皮细胞该三条通路中的关键蛋白p38 MAPK、p65 NF-κB、p85PI3K磷酸化.结果表明:木犀草素在反应的30s和1 min促进p38 MAPK磷酸化,在30s、1 min和5 min促进p85 PI3K磷酸化,而在30s、1 min、5 min和30 min抑制p65 NF-κB磷酸化.阻抑p38 MAPK通路导致VCAM-1表达下调,而p38 MAPK抑制剂SB203580可通过抑制p38 MAPK磷酸化也下调VCAM-1,提示木犀草素对微血管内皮细胞VCAM-1的调节作用独立于p38 MAPK磷酸化.由此可知,木犀草素通过抑制p65 NF-κB磷酸化或促进p85 PI3K磷酸化调节微血管内皮细胞VCAM-1表达.本文为木犀草素抗炎作用的分子机制研究提供了新的线索.