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大鼠多器官彗星试验方法的验证研究
大鼠多器官彗星试验方法的验证研究
作者:
周长慧
常艳
韩天娇
马璟
黄鹏程
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
DNA损伤
彗星试验
多器官
遗传毒性
摘要:
目的:采用对氯苯胺、氯化钠、对乙酰氨基酚和庆大霉素4个不同作用机制的化合物,对已建立的大鼠多器官(肝、胃和肾)彗星试验方法进行验证.方法:SD雄性大鼠分别在0、24和45 h经口灌胃不同剂量的对氯苯胺[37.5、75和150 mg/(kg·d)]、氯化钠[500、1000和2000 mg/(kg·d)]、对乙酰氨基酚[20、100和500 mg/(kg·d)],或肌肉注射庆大霉素[20、40和80 mg/(kg·d)],各组均设置溶剂对照品,以及在24和45 h经口灌胃阳性对照甲基磺酸乙酯[EMS,200 mg/(kg·d)],所有动物在末次给予受试物约3h后经戊巴比妥钠麻醉放血处死,制备肝脏、胃和肾脏单细胞悬液后制片,再经裂解、解旋、电泳、中和、染色以进行彗星显像分析;对乙酰氨基酚处理的大鼠肝脏和庆大霉素处理的大鼠肾脏经10%福尔马林溶液固定后进行组织病理学检查.结果:与溶剂对照组比较,对氯苯胺处理组大鼠肝、胃和肾的尾部DNA百分率增加,并呈剂量-反应关系(P<0.05);氯化钠、对乙酰氨基酚和庆大霉素处理组大鼠肝、胃和肾的尾部DNA百分率与溶剂对照比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);对乙酰氨基酚各剂量组动物出现肝脏不同程度的肝脏细胞炎症反应或细胞坏死等病理学改变.结论:本研究采用已知遗传毒性化合物、有和无靶器官毒性的非遗传毒性化合物,验证了多器官(肝、胃和肾)彗星试验方法具有很好的灵敏度和特异性,有望为体内碱性彗星试验方法在新药遗传毒性评价领域的推广提供技术参考.
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文献信息
篇名
大鼠多器官彗星试验方法的验证研究
来源期刊
癌变·畸变·突变
学科
医学
关键词
DNA损伤
彗星试验
多器官
遗传毒性
年,卷(期)
2020,(3)
所属期刊栏目
技术与方法
研究方向
页码范围
233-237
页数
5页
分类号
R394.6
字数
4675字
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1004-616x.2020.03.014
五维指标
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被引次数趋势
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研究主题发展历程
节点文献
DNA损伤
彗星试验
多器官
遗传毒性
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
癌变·畸变·突变
主办单位:
中国环境诱变剂学会
出版周期:
双月刊
ISSN:
1004-616X
CN:
44-1063/R
开本:
大16开
出版地:
广东省汕头市新陵路22号汕头大学医学院内
邮发代号:
80-285
创刊时间:
1989
语种:
chi
出版文献量(篇)
2510
总下载数(次)
3
总被引数(次)
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