高糖高脂微环境中NFKB1基因缺失突变调控线粒体分裂增加内皮细胞凋亡

• 作者: 刘芬 李晓梅 杨毅宁 王钧 罗俊一 金思妤
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: B细胞κ轻肽基因增强子核因子1 高糖高脂 人脐静脉内皮细胞 线粒体融合与分裂
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 566-571
• 页数: 6页
• 分类号: R392-33|R541.4
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨B细胞κ轻肽基因增强子核因子1(NFKB1)基因启动子区-94位点ATTG插入/缺失突变对高糖高脂微环境诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的影响及其潜在机制.方法 建立NFKB1不同基因型原代HUVEC细胞的高糖高脂模型,采用Annexin-V-FLUOS染色检测细胞凋亡,Mito Tracker染色后通过激光共聚焦显微镜观察线粒体形态,Western blot检测核因子κB(NF-κB)信号通路中p50、p65蛋白,线粒体分裂相关蛋白Drp1、Drp1-s637、Drp1-s616和Fis1,线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2和Opa1,以及凋亡相关蛋白细胞色素C(CytC).结果 高糖高脂诱导原代HUVEC凋亡显著增加,与Ⅱ型细胞相比,DD型细胞凋亡指数更高;线粒体过度分裂成碎片状;DD型细胞中NF-κB通路中关键蛋白p50表达明显降低,线粒体融合相关蛋白Mfn2表达降低,线粒体分裂动力相关蛋白Drp1-s616磷酸化增加,CytC表达增加.结论 NFKB1基因缺失突变可能是DD型HUVEC更容易受到高糖高脂微环境损伤的重要原因,其潜在的机制可能与线粒体过度分裂相关.