青霉素杂质谱分析方法的优化与转换

• 作者: 姚尚辰 张夏 张浩杰 王悦 胡昌勤
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 青霉素 杂质谱 实验设计 中心组合设计 HPLC UPLC 方法优化 方法转换
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 质量分析方法
• 页码范围: 274-285
• 页数: 12页
• 分类号: R978.1|R917
• 语种: 中文

摘要

目的 建立青霉素杂质谱HPLC分析方法,并将其转换成UPLC/UHPLC方法.方法 以青霉素混合降解溶液为样品;首先分析《中国药典》(2010年版,ChP2010)方法甲醇-缓冲盐二元流动相色谱系统的缺陷;再利用实验设计理念,以响应曲面法(response surface methodology,RSM)的中心组合设计(central composition design,CCD)对色谱系统进行优化,满意度函数法确定最优色谱条件,并优化梯度洗脱条件;最后,利用软件对HPLC方法的流速、进样体积和梯度时间进行几何缩放,并通过色谱柱的选择,将其分别转换为UPLC方法和UHPLC方法.结果 新HPLC方法:色谱柱为Capcell Pak C18MGⅡ(4.6mm×250mm,5μm),流速:1.0mL/min,进样体积:20μL;UPLC方法:色谱柱为Cortecs C18(2.1mm×100mm,1.6μm),流速:0.35mL/min,进样体积:2.0μL;UHPLC方法:Cortecs C18(4.6mm× 150mm,2.76μm),流速:0.8mL/min,进样体积:10μL.3种方法的检测波长均为225nm,柱温均为34℃;流动相A均为磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾10.6g,加水至1000mL,用磷酸调pH至3.4)-甲醇(72∶14,V/V),流动相B均为乙腈;均为梯度洗脱,但梯度洗脱表不同.结论 3个色谱系统的分离效果(出峰顺序和个数)相似.新HPLC方法可以分离出更多的降解杂质,并明显改善了青霉素峰的拖尾,缩短了分析时间.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡昌勤		136	446	12.0	16.0
2	姚尚辰		32	50	4.0	6.0
3	张夏		7	1	1.0	1.0
4	张浩杰		1	0	0.0	0.0
5	王悦		1	0	0.0	0.0