摘要:
目的 探讨五味子乙素(SchB)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织中新生血管形成、炎症反应及氧化应激的影响,及其对血红素加氧酶1(HO-1)表达的诱导作用.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组、DR组、DR+SchB组及DR+SchB+锌原卟啉组,采用尾静脉注射链脲佐菌素构建DR模型,并同时给予药物干预.药物干预8周后处死大鼠取材,检测血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)水平,同时检测视网膜组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)水平,分析超氧化物歧化酶1(SOD1)和过氧化氢酶(CAT)活性.采用Western Blot法检测视网膜组织中HO-1蛋白表达量.结果 与正常对照组比较,DR组大鼠HIF-1α(t=3.439,P=0.016)、VEGF(t=6.092,P=0.006)、ICAM-1(t=10.043,P=0.000)、TNF-α(t=10.192,P=0.000)、NO(t=8.328,P=0.003)及MDA(t=4.219,P=0.017)水平显著升高,而SOD1(t=5.313,P=0.007)和CAT(t=12.331,P=0.000)活性及HO-1(t=4.336,P=0.008)表达显著降低,均有统计学意义(P<0.05),并且血管密度升高;与DR组大鼠比较,SchB治疗后降低了HIF-1α(t=5.109,P=0.009)、VEGF(t=3.286,P=0.019)、ICAM-1(t=4.573,P=0.015)、TNF-α(t=5.937,P=0.009)、NO(t=7.649,P=0.004)及MDA(t=4.315,P=0.008)水平,增强了SOD1(t=6.312,P=0.002)和CAT(t=11.094,P=0.000)活性及HO-1(t=6.113,P=0.006)表达及降低了血管密度,且上述指标变化能被锌原卟啉逆转,差异均有统计学意义.结论 SchB对DR大鼠的早期保护作用可能通过上调HO-1表达抑制新生血管形成、炎性反应及氧化损伤.